Sunitinib هو دواء مضاد للسرطان ويستخدم لأورام اللحمة المعدية المعوية (GIST) التي لم يعد من الممكن إزالتها جراحيًا ، أو أورام الغدد الصم العصبية في البنكرياس ، أو أورام الخلايا الكلوية. يتم تسويقه تحت الاسم التجاري Sutent ويتم تصنيعه بواسطة شركة Pfizer. Sunitinib يمكن أن يسبب آثارًا جانبية مختلفة من خلال التفاعل مع الغدة الدرقية هرمونات.
ما هو سونيتينيب؟
Sunitinib يستخدم لعلاج أشكال معينة من سرطان التي لم تعد قابلة للعلاج بالجراحة. Sunitinib هو ما يسمى مثبطات مستقبلات التيروزين كيناز ويستخدم في علاج أشكال خاصة من سرطان التي لم تعد قابلة للعلاج جراحيًا. يحتوي العنصر النشط في سونيتينيب على عمود فقري عطري ذو بنية كيميائية معقدة. صيغته الجزيئية الكيميائية هي C22H27FN4O2. يعمل Sunitinib كعقار بديل إذا تم العلاج به imatinib لا يتسامح معه. Imatinib هو أيضًا أحد مثبطات مستقبلات التيروزين كيناز. كينازات مستقبلات التيروزين هي المسؤولة عن نقل فوسفات مجموعات لبقايا التيروزين داخل البروتين. في هذه العملية ، فإن نشاط المقابلة البروتينات يتأثر بشكل كبير. وبالتالي ، فإن كينازات التيروزين المستقبلة تتوسط سلسلة إشارات كاملة داخل الخلية. في الوقت نفسه ، تؤثر أيضًا على تكاثر الخلايا ، أي تكاثر الخلايا من خلال الانقسام الخلوي ، من خلال العمل أيضًا كمستقبلات لعوامل النمو. هذه هي بشكل خاص عوامل النمو VEGF أو PDGF أو c-Kit أو FLT أو RET أو CSF. VEGF (عامل النمو البطاني الوعائي) ، كجزيء إشارة ، يحفز تكوين دم سفن (تكوين الأوعية الدموية). يعمل عامل النمو PDGF (عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية) كميتوجين (محفز لانقسام الخلايا) خاصة لخلايا النسيج الضام. يتوسط بروتين c-Kit تكاثر الخلايا للخلايا الجذعية على وجه الخصوص. تلعب جميع عوامل النمو الأخرى أيضًا دورًا رئيسيًا في انقسام الخلايا. عندما يتم إنتاجها بكميات متزايدة ، يتم أيضًا تحفيز انقسام الخلايا وقد يتشكل ورم سرطاني. وبالتالي ، تلعب عوامل النمو المذكورة أعلاه دورًا في تطور أورام اللحمة المعدية المعوية (GIST) ، وأورام الغدد الصماء العصبية في البنكرياس (NET) ، وسرطان الخلايا الكلوية. أورام الجهاز الهضمي هي أورام نادرة النسيج الضام في حدود الجهاز الهضمي. أورام الغدد الصم العصبية نادرة بنفس القدر وتحفز إنتاج بعض الأورام هرمونات. يمكن أن يحد عقار سونيتينيب ، عن طريق منع مستقبلات عامل النمو ، من نشاطها وبالتالي تثبيطها سرطان نمو.
العمل الدوائي
وبالتالي فإن Sunitinib له تأثير مثبط على نمو بعض الخلايا السرطانية. هذا صحيح بشكل خاص ل النسيج الضام الخلايا في الجهاز الهضميوالكلى وأورام الغدد الصماء العصبية. العنصر النشط يحجب ما يسمى مستقبلات التيروزين كينازات. كينازات التيروزين الانزيمات هذا النقل فوسفات مجموعات لبقايا التيروزين للآخرين البروتينات. يتم التعرف على المواقع الفسفرة للبروتين من خلال مجالات SH2 الأخرى البروتينات. ترتبط بالمواقع الفسفرة ، مما يتيح نقل الإشارات. مجال SH2 هو جزء بروتيني مميز من حوالي 100 الأحماض الأمينية. بسبب هذا الارتباط ، يحدث تغيير توافقي للبروتين ، والذي يتم تمريره إلى بروتينات أخرى. تتطور سلسلة الإشارات من هذا. مستقبلات بروتينات مستقبلات التيروزين كينازات الفوسفوريلات ، والتي تعمل كمواقع لرسو البروتينات التي يتم تنشيطها بعد ذلك نتيجة الارتباط والتوسط في تأثيرات معينة. تشمل هذه البروتينات عوامل النمو المسؤولة عن تكاثر الخلايا. إذا تم زيادة تكوين عوامل النمو ، يمكن أن يخرج نمو الخلايا عن السيطرة ، مع تطور السرطان. ومع ذلك ، نظرًا لأن عوامل النمو لا يمكن أن تمارس تأثيرها إلا عندما ترتبط بمستقبلاتها ، فإن تثبيطها يمكن أن يساهم في توقف نمو الأورام السرطانية. في المقابل ، يتم تمكين المستقبل للارتباط مع عوامل النمو بسبب الفسفرة بواسطة مستقبلات التيروزين كينازات. ومع ذلك ، عندما يتم حظر مستقبلات التيروزين كينازات بواسطة عقار سونيتينيب ، لا يحدث الارتباط بعوامل النمو. وبالتالي ، تظل عوامل النمو غير نشطة ولا ترسل إشارة لنمو الخلايا. في حالة الأورام السرطانية ، فإن هذا يعني توقف النمو أو تباطؤ النمو.
التطبيق والاستخدام الطبي
كما تم وصفه سابقًا ، يُستخدم عقار سونيتينيب في سرطانات معينة مثل أورام اللحمة المعدية المعوية (GIST) أو أورام الغدد الصماء العصبية البنكرياسية أو سرطان الخلايا الكلوية. ومع ذلك ، يتم استخدامه فقط لأورام السرطان غير الصالحة للجراحة أو المرض المنتشر. علاوة على ذلك ، يعمل سونيتينيب كدواء بديل عندما علاج مع الدواء imatinib يؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. أظهرت الدراسات أنه فعال بشكل خاص في علاج هذه الأورام. في بعض الحالات ، تضاعف متوسط العمر المتوقع للمرضى المعالجين بسونيتينيب مقارنة بالمرضى غير المعالجين. علاوة على ذلك ، فقد ثبت أن نوعية حياة الأفراد المعالجين تتحسن بشكل كبير. تأثير Sunitinib طويل جدًا بعد تناوله. يبلغ عمر النصف حوالي 40 إلى 60 ساعة. في الكائن الحي ، يتم استقلابه بواسطة إنزيم CYP3A4 (السيتوكروم P450 3A4) وبالتالي يكتسب المزيد من الفعالية. وبالتالي ، يعمل المستقلب لفترة أطول من المكون النشط نفسه.
المخاطر والآثار الجانبية
قد تحدث آثار جانبية عند استخدام سونيتينيب. هكذا، إعياء, الإسهال, ارتفاع ضغط الدم, نزيف في الأنف, التهاب من الفم الغشاء المخاطي، أو ما يسمى بمتلازمة اليد والقدم. في متلازمة اليد والقدم ، هناك احمرار مؤلم وتورم أيضًا على باطن القدمين وراحتي اليدين. في أغلب الأحيان ، هذه المتلازمة هي رد فعل الجسم على إدارة من تثبيط الخلايا المخدرات. من الآثار الجانبية الأخرى لسونيتينيب تثبيط إنزيم ثيروبيروكسيديز. Thyreoperoxidase مسؤول عن دمج اليود في التيروزين لتشكيل الغدة الدرقية هرمونات T3 و T4. هذا يمكن قيادة إلى قصور الغدة الدرقية أثناء العلاج مع سونيتينيب. ال إعياء كثيرا ما لوحظ خلال العلاج الكيميائي مع سونيتينيب ربما بسبب هذا. لا ينبغي استخدام Sunitinib في وجود فرط الحساسية للمادة الفعالة.
