أعراض
نادراً ما يؤدي إطالة فترة QT التي يسببها الدواء إلى عدم انتظام ضربات القلب الحاد. هذا هو البطين متعدد الأشكال عدم انتظام دقات القلب، المعروف باسم عدم انتظام ضربات القلب torsade de pointes. يمكن رؤيته على مخطط كهربية القلب على أنه هيكل يشبه الموجة. بسبب الخلل الوظيفي ، فإن قلب لا يمكن صيانتها دم الضغط ويمكنه فقط ضخ الدم غير الكافي و أكسجين إلى الدماغ. ينتج عن هذا الشعور بالضيق والدوخة والخفقان وفقدان الوعي المفاجئ (الإغماء). إذا كان قلب لا يجد إيقاعه الطبيعي تلقائيًا أو بفعل خارجي ، يمكن أن يؤدي عدم انتظام ضربات القلب إلى الموت القلبي المفاجئ.
الأسباب
يشير الفاصل الزمني QT إلى الوقت بالمللي ثانية الذي ينقضي على مخطط كهربية القلب بين بداية مجمع QRS ونهاية الموجة T. خلال هذه الفترة ، يتم نزع واستقطاب البطينين. ال قلب تنقبض العضلات وترتاح مرة أخرى. سبب إطالة فترة QT هو إطالة عودة الاستقطاب (= T-wave). يمكن لمئات من العوامل من مجموعات الأدوية المختلفة إطالة فترة QT. وتشمل هذه ، على سبيل المثال (التحديد):
| الأدوية المضادة لاضطراب النظم | أميودارون ، كينيدين ، دوفيتيليد ، فليكاينيد ، سوتالول |
| مضادات القيء | دومبيريدون ، أوندانسيترون |
| مضادات الهيستامين | أستيميزول ، ميزولاستين ، تيرفينادين |
| مضادات العدوى | كينولون ، كلاريثروميسين ، كوتريموكسازول ، جريبافلوكسيسين |
| مضادات الفطريات | فلوكونازول ، كيتوكونازول |
| مضادات الملاريا | كينين ، كلوروكين ، هالوفانترين |
| مضادات الذهان ومضادات الاكتئاب | أميسولبرايد ، أميتريبتيلين ، سيتالوبرام ، إسيتالوبرام ، هالوبيريدول ، إيميبرامين ، ليثيوم ، ريسبيريدون ، ثيوريدازين |
| المواد الأفيونية | فينتانيل ، ميثادون ، بيثيدين |
| الحركية | Cisapride |
قناة البوتاسيوم HERG
غالبًا ما يكون السبب الأعمق لإطالة فترة QT التي يسببها الدواء هو حصار hERG ذي الجهد الكهربي (الإنسان الأثيرالجين المرتبط بجو-جو) بوتاسيوم قناة. هذا بوتاسيوم تنقل القناة أيونات البوتاسيوم إلى الفضاء خارج الخلية وتشارك في إعادة استقطاب الخلايا في عضلة القلب. عندما بوتاسيوم القناة محظورة ، و إمكانات العمل مطول. لأن الفاصل الزمني QT يعتمد على معدل ضربات القلب، يتم استخدام وقت QTc ، والذي يتم تصحيحه باستخدام معدل ضربات القلب (ج = تصحيح). العديد المخدرات تم سحبها من السوق بسبب إطالة كيو تي. اليوم ، يتم فحص العوامل الجديدة بشكل منهجي بحثًا عن السمية القلبية في كل مرحلة من مراحل تطوير الدواء.
عوامل الخطر
هام: ليس كل إطالة في فترة QT تؤدي إلى عدم انتظام ضربات القلب! يستخدم الفاصل الزمني QT كعلامة بديلة للسمية القلبية للدواء. يزداد خطر الأعراض ذات الصلة سريريًا عندما يتم الجمع بين عدة عوامل حرجة. يوجد خطر في حالة الجرعة الزائدة أو المخدرات التفاعلات. عندما يتم دمج العامل الذي يطيل فترة QT ويتم استقلابه بواسطة إنزيمات CYP450 مع مثبط CYP ، قد تزيد تركيزات البلازما ويمكن تعزيز التأثير. تشمل عوامل الخطر الأخرى (الاختيار):
- الوراثة (الاستعداد الوراثي) ، متلازمة فترة QT الخلقية الطويلة (LQTS).
- الجنس الأنثوي
- العمر
- اضطرابات المنحل بالكهرباء (نقص بوتاسيوم الدم، نقص مغنسيوم الدم ، نقص كالسيوم الدم) ، أخذ مدرات البول.
- أمراض القلب ، على سبيل المثال ، دون علاج سكتة قلبية.
- ذو صلة بطء القلب (<50 نبضة قلب / دقيقة).
- قصور الغدة الدرقية
- تعدد الأشكال CYP450
- فقدان الشهية
- القصور الكلوي بدون تعديل الجرعة
- جرعة دوائية عالية
- انخفاض حرارة الجسم
تشخيص
يتم التشخيص في العلاج الطبي على أساس الأعراض السريرية وتاريخ المريض وعن طريق تخطيط القلب.
العلاج
تورساد دي بوينتس البطيني عدم انتظام دقات القلب هي حالة طبية طارئة تتطلب عناية طبية فورية (بما في ذلك تقويم نظم القلب الكهربائي ، وتصحيح اضطرابات الكهارل ، ووقف الدواء).
