أهداف علاجية
- يمكن خفض مستويات البروتين الدهني المرتفعة بشدة في المستقبل عن طريق مضادات الحس علاج).
- علاج فرط شحميات الدم المصاحب (اضطرابات التمثيل الغذائي للدهون).
توصيات العلاج
يعتمد علاج فرط بروتينات الدم (في هذه الحالة: ارتفاع البروتين الدهني (أ)) على الركائز التالية:
- الوقاية الثانوية ، أي الحد من عوامل الخطر [لا يوجد تأثير على ارتفاع البروتين الدهني (أ)].
- العلاج بالمغذيات الدقيقة (المواد الحيوية ، انظر أدناه العلاج بالمغذيات الدقيقة).
- المرضى الذين يعانون من ارتفاع شديد في مستويات Lp (a): فصادة البروتين الدهني (انظر أدناه "أكثر علاج").
- انظر أيضًا "التدابير العلاجية المحتملة في المستقبل في حالة ارتفاع البروتين الدهني (أ)"
- انظر أيضًا تحت عنوان "المزيد علاج"(تعديل نمط الحياة ، إلخ). - البروتين الدهني (أ) تركيزات المصل عمليا لا تتأثر بقياسات نمط الحياة ؛ تغييرات نمط الحياة بمعنى التأثير الغذائي مرتفع الثلاثية و LDL كولسترول هي ، مع ذلك ، مفيدة.
استراتيجية التدخل وفقا لمخاطر القلب والأوعية الدموية الشاملة و LDL مستويات الكولسترول.
| إجمالي مخاطر القلب والأوعية الدموية | مستوى LDL | ||||
| <70 ملجم / ديسيليتر <1.8 ملي مول / ديسيلتر | 70 إلى <100 مجم / ديسيلتر 1.8 إلى <2.5 ملي مول / ديسيلتر | 100 إلى <155 مجم / ديسيلتر 2.5 إلى <4.0 ملي مول / ديسيلتر | 155 إلى 190 مجم / ديسيلتر 4.0 إلى 4.9 ملي مول / ديسيلتر | > 190 مجم / ديسيلتر> 4.9 ملي مول / ديسيلتر | |
| أقل من 1٪ (مخاطر منخفضة) | لا يوجد تخفيض للدهون | لا يوجد تخفيض للدهون | تدخل أسلوب الحياة | تدخل أسلوب الحياة | التدخل في نمط الحياة ؛ إذا كان غير خاضع للرقابة ، ففكر في الدواء |
| فئة / مستوى الدليل | أنا / ج | أنا / ج | أنا / ج | أنا / ج | IIa / C. |
| ≥ 1 إلى <5٪ (أو مخاطرة متوسطة). | تدخل أسلوب الحياة | تدخل أسلوب الحياة | التدخل في نمط الحياة ؛ إذا كان غير خاضع للرقابة ، ففكر في الدواء | التدخل في نمط الحياة ؛ إذا كان غير خاضع للرقابة ، ففكر في الدواء | التدخل في نمط الحياة ؛ إذا كان غير خاضع للرقابة ، ففكر في الدواء |
| فئة / مستوى الدليل | أنا / ج | أنا / ج | IIa / أ | IIa / أ | I / O |
| ≥ 5 إلى <10٪ (أو مرتفع) | تدخل في نمط الحياة ، ضع في اعتبارك الأدوية * | تدخل في نمط الحياة ، فكر في الدواء * | تعديل نمط الحياة والتدخل الفوري للأدوية. | تعديل نمط الحياة والتدخل الفوري للأدوية | تعديل نمط الحياة والتدخل الفوري للأدوية |
| فئة / مستوى الدليل | IIa / أ | IIa / أ | IIa / أ | I / O | I / O |
| ≥ 10٪ (أو مخاطرة عالية جدًا) | تدخل في نمط الحياة ، ضع في اعتبارك الأدوية * | تعديل نمط الحياة والتدخل الفوري للأدوية. | تعديل نمط الحياة والتدخل الفوري للأدوية | تعديل نمط الحياة والتدخل الفوري للأدوية | تعديل نمط الحياة والتدخل الفوري للأدوية |
| فئة / مستوى الدليل | IIa / أ | I / O | I / O | I / O | |
* في مرضى احتشاء عضلة القلب (قلب الهجوم) ، ينبغي النظر في العلاج بالستاتين بغض النظر عن LDL كولسترول مستوى. توصي إرشادات الجمعية الأوروبية الحالية لأمراض القلب (ESC) والجمعية الأوروبية لتصلب الشرايين (EAS) بشأن عسر شحميات الدم بمستويات مستهدفة أقل من كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C) [الإرشادات: انظر أدناه إرشادات ESC / EAS لعام 2019]:
| إجمالي مخاطر القلب والأوعية الدموية | استهداف الكوليسترول الضار | التعليقات | |
| أقل من 1٪ (مخاطر منخفضة) | <3 ملي مول / لتر | <116 mg / dl | |
| ≥ 1 إلى <5٪ (أو مخاطرة متوسطة). | <2.6 ملي مول / لتر | <100 mg / dl | |
| ≥ 5 إلى <10٪ (أو مرتفع) | <1.8 ملي مول / لتر | <70 mg / dl | أو تخفيض LDL-C بنسبة 50٪ على الأقل ؛ تشمل هذه المجموعة ، من بين آخرين ، مرضى فرط كوليسترول الدم العائلي ومرضى السكر |
| ≥ 10٪ (أو مخاطرة عالية جدًا). | <1.4 ملي مول / لتر | <55 mg / dl |
أو انخفاض بنسبة 50٪ على الأقل في LDL-C. عدم استخدام العقاقير المخفضة للكوليسترول حاليًا: من المحتمل أن يتطلب هذا علاجًا عالي الكثافة لخفض LDL. العلاج الحالي لخفض LDL: يلزم زيادة كثافة العلاج. |
| <1.0 ملي مول / لتر | <40 mg / dl | المرضى المعرضون لمخاطر عالية والذين تعرضوا لحدث وعائي ثانٍ في غضون عامين على الرغم من العلاج الأقصى لخفض الدهون | |
أهداف العلاج الأخرى
- عدم-HDL-C: الأهداف الثانوية غير HDL-C هي <2.2 و 2.6 و 3.4 ملي مول / لتر (<85 و 100 و 130 مجم / ديسيلتر) للأفراد المعرضين لمخاطر عالية جدًا وعالية ومتوسطة على التوالي.
- ApoB: أهداف ApoB الثانوية هي <65 و 80 و 100 مجم / ديسيلتر للأفراد المعرضين لمخاطر عالية جدًا وعالية ومتوسطة على التوالي.
- الدهون الثلاثية: لا يوجد هدف ، ولكن <1.7 مليمول / لتر.
- السكري HbA1c: <7٪
تحديد إجمالي مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية حسب الأولوية:
| مخاطرة عالية جدا |
|
| مخاطرة عالية |
|
| مجازفة معقولة الى حد ما | |
| خطر قليل |
|
انظر أيضًا تحت: HeartScore أو Euro Score
ملحوظة: قد تكون المخاطر أعلى من تلك التي يحسبها نظام تقدير المخاطر SCORE: العوامل التالية تساهم في زيادة المخاطر:
- المحرومين اجتماعيا
- المرضى المستقرون وذوو المركز بدانة.
- مرضى السكري
- المرضى الذين يعانون من انخفاض HDL كولسترول أو البروتين الشحمي A1 ، البروتين الشحمي B وكذلك مرتفع الثلاثية, الفيبرينوجين, الحمض الاميني، Lp (a) ، hs-CRP ؛ عائلي فرط كوليسترول الدم؛ ضعف السمع جلوكوز التسامح (عدم كفاية تنظيم دم جلوكوز بعد تناول الجلوكوز عن طريق الفم).
- الأشخاص الذين لا يعانون من أعراض مع وجود أدلة قبل السريرية لتصلب الشرايين (تصلب الشرايين؛ تصلب الشرايين) ، على سبيل المثال ، وجود لويحات أو زيادة سماكة الطبقة الداخلية للوسط الشائع الشريان السباتي.
- المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى
- المرضى الذين لديهم تاريخ عائلي من الخدج مرض الشريان التاجي (CAD ، مرض الشريان التاجي).
- مرضى السمنة وقلة النشاط البدني
في المقابل ، قد تكون المخاطر أقل لدى أولئك الذين يعانون من ارتفاع شديد HDL الكوليسترول أو تاريخ عائلي من طول العمر. الأهداف المحددة وفقًا لفئات مخاطر النقاط:
| مخاطرة عالية جدا | <1.8 ملي مول / لتر (= 70 مجم / ديسيلتر) و / أو انخفاض LDL بنسبة 50٪ على الأقل إذا كانت قيمة خط الأساس في النطاق بين 70 مجم / ديسيلتر و 135 مجم / ديسيلتر (1.8 ملي مول / لتر و 3.5 ملي مول /) L) (الفئة 1 / B بدلاً من التوصية 1 / A السابقة) |
| مخاطرة عالية | <2.5 ملي مول / لتر (= 100 مجم / ديسيلتر) ، بدلاً من ذلك ، قم بخفض الكوليسترول الضار LDL بنسبة 50٪ على الأقل إذا كان خط الأساس في حدود 100 مجم / ديسيلتر إلى 200 مجم / ديسيلتر (2.6 - 5.1 ملي مول / لتر) توصية) |
| مجازفة معقولة الى حد ما | <3.0 ملي مول / لتر (= 115 مجم / ديسيلتر) |
أدوية:
- خفض الكوليسترول الضار (انظر فرط كوليسترول الدم أدناه).
- علاوة على ذلك ، فإن أعلى مستوى ممكن من HDL مهم أيضًا للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية الحادة. يجب أن يكون> 1.0 ملي مول / لتر (> 46 مجم / ديسيلتر).
- يجب أن تكون مستويات الدهون الثلاثية في النطاق التالي: <1.7 ملي مول / لتر (<150 مجم / ديسيلتر).
العلاج المستقبلي المحتمل للبروتين الدهني (أ) الارتفاع.
- قليل النوكليوتيد المضاد للحساسية (يستهدف apo (a) mRNA) الذي يمنع إنتاج البروتين الدهني (أ) في كبد انخفاض كبير في تركيزات المصل في التجارب السريرية الأولية: انخفضت مستويات Lp (a) بنسبة 67-72 ٪ أقل من الأسبوع الحقن من "IONIS-APO (a) Rx".
- دراسة المرحلة الثانية: العلاج المضاد للحساسية (AKCEA-APO (a) -LRx) في المشاركين في الدراسة الذين لديهم مستويات Lp (a) لا تقل عن 60 مجم / ديسيلتر (150 نانومول / لتر) وأمراض القلب والأوعية الدموية (مرض الشريان التاجي (CAD) ، أظهر احتشاء عضلة القلب ، مرض الشرايين المحيطية (PAVD) ، أو السكتة الدماغية / TIA) تأثيرًا يعتمد على جرعة الدواء بعد 6 أشهر من التعرض:
- دواء وهمي المجموعة: انخفضت مستويات Lp (a) بمتوسط 6٪.
- 20 ملغ جرعة كل 4 أسابيع: ينخفض Lp (a) بمتوسط 35٪ (p = 0.003)
- 40 ملغ جرعة كل 4 أسابيع بنسبة 56٪ (ع 0.001).
- 20 ملغ جرعة كل أسبوعين بنسبة 2٪ (ع 58)
- 60 مجم جرعة كل 4 أسابيع بنسبة 72٪ (ع 0.001)
- 20 مجم جرعة كل 2 أسابيع بنسبة 80٪ (ع 0.001)
الآثار الجانبية: تفاعلات موقع الحقن (27٪) ؛ مجموعة العلاج: 90٪ مقابل وهمي المجموعة 83٪. تأتي دراسة نقطة النهاية بعد ذلك لإثبات الفعالية في مخاطر الإصابة بأحداث خطيرة في القلب والأوعية الدموية.
