يشير Racemate إلى خليط من مادتين كيميائيتين تختلفان فقط في هيكلهما ثلاثي الأبعاد. هذه تتصرف مع بعضها البعض مثل الصورة والصورة المرآة ويمكن أن يكون لكل منها تأثيرات دوائية مختلفة جدًا على جسم الإنسان.
ما هو الزميل؟
• الم المخلص ايبوبروفين عادة ما يكون حاضرًا كزميل سباق. يشير الزميل (أيضًا خليط راسمي) إلى خليط من مادتين كيميائيتين موجودتين في نفس النسبة الكمية لبعضهما البعض. وهي تختلف في بنيتها ثلاثية الأبعاد ، والتي تنتج عن ترتيب الذرات الخاص بها. إذا كان للذرة أربع روابط مع أربع ذرات أو مجموعات مختلفة من الذرات ، فإن هذه الذرة تسمى مراوان. إذا كان المركب الكيميائي يحتوي على ذرة مراوان واحدة على الأقل ، فيمكن لشركاء الترابط الأربعة اعتماد ترتيبين مختلفين حول الذرة اللولبية. ينتج عن هذا مادتين ، ما يسمى المتشاهدين، التي تتصرف مع بعضها البعض في هيكلها المكاني مثل الصورة والصورة المعكوسة أو مثل القفازات اليسرى واليمنى: على الرغم من أنها تحتوي على نفس الذرات أو مجموعات الذرات ، لا يمكن جعلها تتطابق وبالتالي يمكن تمييزها بوضوح عن بعضها البعض. يشار إليها عادة باسم (R) - و (S) -المتشاهدين.
الدوائية العمل
• المتشاهدين من مادة تختلف في خصائصها الفيزيائية فقط فيما يتعلق بنشاطها البصري. تكون المادة نشطة بصريًا إذا غيرت بشكل ملموس خاصية معينة للضوء أثناء مرورها عبرها. هذه هي إحدى الطرق التي يمكن من خلالها تمييز المتغيرات المتشابهة وتمثل معيارًا أساسيًا في اختبار النقاء لمزيج راسيمي محتمل. غالبًا ما تختلف Enantiomers اختلافًا كبيرًا في خصائصها الفسيولوجية ، مما يجعل تمييزها أو نقاء الزميل ذو الأهمية الكبيرة في الصيدلة. لكل دواء موقع تأثيره في جسم الإنسان ، وهو ما يسمى بالهدف ، حيث يتم التعرف عليه من خلال هياكل الجسم الخاصة. عادة ما تكون هذه الهياكل هي نفسها غير متجانسة وعادة ما تتعرف فقط على متماثل معين للمادة. لذلك من المهم للغاية في تصنيع المخدرات أن المتماثل النشط فقط موجود في المنتج. خلاف ذلك ، يمكن أن تحدث آثار جانبية خطيرة ، حيث أن (غالبًا ما يكون أقل فعالية) يمكن أن يرتبط متماثل الصورة المرآة ، على سبيل المثال ، بموقع مختلف تمامًا في الجسم ويؤدي إلى رد فعل غير مرغوب فيه. من الممكن أيضًا أن يتحلل الصبغي الخطأ بواسطة إنزيم في الجسم قبل أن يصل إلى هدفه. أو قد يرتبط ببروتين ناقل ويصل إلى مكان غير مرغوب فيه في الجسم. إن احتمالات التفاعل متنوعة للغاية ، ولهذا السبب يصعب التنبؤ بالآثار الجانبية عند وجود خليط نقي أو غير متماثل في المنتج. مثال أقل خطورة ولكنه أكثر عملية هو المركبات العطرية. المستقبلات الشمية في منطقتنا أنف تمتلك أيضًا chirality ومصممة للتعرف على مواد معينة. وهكذا ، فإن مادة الكرفون الطبيعية تشبه الرائحة كراوية، لكن الصورة المقابلة للصورة المتطابقة تنبعث منها رائحة النعناع.
التطبيق والاستخدام الطبي
تستخدم العديد من المركبات العضوية كمكونات نشطة في المخدرات لها ذرات مراوان وبالتالي متشكلات مختلفة. لذلك ، يجب توخي الحذر بالفعل أثناء تخليق هذه المواد للحصول على منتج نقي قدر الإمكان. يعتبر الفصل اللاحق معقدًا جدًا من الناحية الفنية ، ولهذا السبب يتم تحمل الآثار الجانبية في بعض الحالات ويتم الموافقة على رفيق السباق كدواء. نظرًا لأن المتماثلات ذات الصلة غالبًا ما يكون لها فاعلية مختلفة ، يجب أن يكون المنتج الدوائي النهائي في هذه الحالة أعلى بجرعة لتحقيق نفس الفعالية مثل دواء نقي متماثل. على سبيل المثال ، عقار التخدير الكيتامين يحتوي على (S) -enantiomer ، والذي له تأثيرات مسكنة ومخدرة أفضل بالإضافة إلى آثار جانبية نفسية أقل من المتناظر (R) المقابل. في هذه الحالة ، يكون من المفيد للمريض استخدام الدواء النقي (S) النقي. مثال آخر هو المسكن ايبوبروفين، والذي عادة ما يكون حاضرًا كزميل سباق. فقط (S) -enantiomer له تأثير مسكن ، بينما (R) -enantiomer غير فعال تقريبًا ، ومع ذلك ، يتم تحويل نسبة معينة من الأخير إلى الشكل النشط (S) في الكائن الحي بواسطة إنزيم داخلي. لذلك ، لا يتطلب الأمر تركيبًا معقدًا أو فصلًا لاحقًا عن المتغيرات.
المخاطر والآثار الجانبية
عدم فعالية المتماثل هو أحد الآثار الجانبية غير الضارة نسبيًا لاستخدام خليط راسيمي كدواء. من الأمثلة المأساوية على الآثار الجانبية الخطيرة للغاية حبوب النوم ثاليدومايد ، التي تحتوي على العنصر النشط ثاليدومايد. تم الإعلان عن الثاليدوميد في الخمسينيات من القرن الماضي كمساعد غير قاتل للنوم وكان شائعًا لدى النساء الحوامل لأنه يقلل أيضًا من غثيان الصباح. الدراسات التي أجريت على الحيوانات حتى ذلك الوقت لم تظهر أي آثار جانبية. ومع ذلك ، بعد إطلاقه في السوق ، حدثت المزيد من التشوهات عند الأطفال حديثي الولادة وتم سحب الدواء من السوق الألمانية بعد أربع سنوات. ثم قامت العديد من الدراسات بالتحقيق في طريقة عمل الثاليدومايد وتمكنت من إظهار أن الجزيء يرتبط بعامل نمو في الطفل الذي لم يولد بعد ، وبالتالي يعطل النمو الجنيني. حتى الآن ، لا يمكن أن يُعزى هذا التأثير المسخ بشكل قاطع إلى أي من المتشاهدين ، خاصة وأن المتضاهرين يتحولان إلى بعضهما البعض في الجسم. ومع ذلك ، تشير دراسات مماثلة إلى أن (S) - مضاد للثاليدومايد قد يكون له تأثير ضار أقوى. في حالة مخدر موضعي بوبيفاكين، هناك خطر كبير يأتي من الدخول العرضي إلى مجرى الدم. هنا ، يتسبب (R) -enantiomer في حدوث انخفاض أكبر في قلب معدل من المقابل (S) - مضاد. ومع ذلك ، يظهر كلاهما تأثير مخدر مماثل. إذا تم استخدام عامل (S) -enantiomer-pure هنا ، فيمكن تقليل هذه الآثار الجانبية الخطيرة للمرضى.
