داكليزوماب يمثل الجسم المضاد العلاجي أحادي النسيلة الذي يستهدف مستقبل إنترلوكين -2 (CD25). تم تطوير الدواء لتقليل الرفض في الكلى ازدراع. ومع ذلك ، فقد أثبتت فعاليتها أيضًا ضد التصلب المتعدد.
ما هو داكليزوماب؟
تم تطوير الدواء لتقليل الرفض في الكلى ازدراع. داكليزوماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة تم تطويره لتثبيط المناعة في زرع الأعضاء. على وجه الخصوص ، كانت التطبيقات الأولى لتقليل الرفض في الكلى ازدراع. يمثل الدواء جسمًا مضادًا أحادي النسيلة متوافقًا مع البشر ينتمي إلى النوع IgG1. يتم إنتاج الجسم المضاد بواسطة خلايا المايلوما الفأرية GS-NSO. يتم إنشاء خلايا المايلوما GS-NSO عن طريق اندماج الخلايا البائية مع خلايا المايلوما. خلايا الورم النقوي هي خلايا مناعية خبيثة تتحلل ، بعد اندماجها مع الخلايا البائية المنتجة للأجسام المضادة ، توفر الانقسام المستمر للخلايا وبالتالي إنتاج خلايا جديدة. ينتج خط الخلية الناتج باستمرار الأجسام المضادة التي تعمل فقط ضد منطقة معينة (حاتمة) على سطح المستضد. في البداية ، العنصر النشط داكليزوماب تم تطويره في الولايات المتحدة في المعاهد الوطنية في صحة الإنسان من قبل شركة PDL Biopharma. ومع ذلك ، يتم تصنيعها وتسويقها من قبل شركة الأدوية Hoffmann-La Roche تحت الاسم التجاري Zenapax للعلاج المثبط للمناعة بعد زرع الكلى. في وقت لاحق ، شكلت PDL Biopharma تحالفًا مع شركات التكنولوجيا الحيوية Biogen Idec وطور daclizumab لعلاج التصلب المتعدد. كان النجاح في كبح هذا المرض جيدًا. أظهرت الدراسات أن الحالة العصبية للمرضى قد استقرت على الأقل وتحسنت في بعض الأحيان.
التأثير الدوائي
Daclizumab له آثار مناعة. وحيد النسيلة الأجسام المضادة يعمل ضد مستقبلات الإنترلوكين -2 (CD25). يعمل هذا المستقبل كموقع لرسو السفن للإنترلوكين -2. Interleukin-2 هو عامل نمو ويحفز النمو والتكوين الجديد لـ B و تي اللمفاويات. علاوة على ذلك ، فإنه يحفز تكوين الإنترفيرون، والإنترلوكينات الأخرى والأورام التنخر عوامل. في الوقت نفسه ، ينشط أيضًا الخلايا السامة للخلايا مثل الخلايا القاتلة الطبيعية أو الخلايا القاتلة التي تنشط الليمفوكين أو تدمير الورم. الخلايا الليمفاوية. أخيرًا ، يضمن أيضًا تنشيط الضامة. ومع ذلك ، يمكن أن يؤدي إنترلوكين -2 هذه الوظائف فقط بعد الارتباط بمستقبلات إنترلوكين -2. إذا تم حظر المستقبل بواسطة الجسم المضاد أحادي النسيلة ، فلن يعود من الممكن تنشيط الخلايا المناعية بنفس القوة. ال الجهاز المناعي يضعف ومعه ردود فعل الرفض ضد الأعضاء الغريبة. في التصلب المتعدد، بدوره الجهاز المناعيرد فعل المناعة الذاتية ضد أغلفة المايلين المركزية الجهاز العصبي ممنوع.
التطبيق والاستخدام الطبي
في أوروبا ، تم استخدام عقار داكليزوماب بعد زراعة الكلى كجزء من توليفة علاج مع الكورتيكوستيرويدات و سيكلوسبورين. ومع ذلك ، تم سحب الموافقة بناءً على طلب الشركة المصنعة بتاريخ 01.01.2009 لأسباب تجارية. لذلك فإن الانسحاب لا علاقة له بالآثار الجانبية المحتملة. بالإضافة إلى استخدامه في زرع الكلى، أظهرت الدراسات السريرية أيضًا نتائج جيدة في قلب الزرع. علاوة على ذلك ، يتم استخدامه الآن أيضًا بنجاح في التهاب القزحية. التهاب القزحية هو التهاب من المنتصف بشرة من العين. هذا المرض هو رد فعل مناعي ذاتي ضد العنبية (العين الوسطى بشرة) بعد الإصابات السابقة. باستخدام وحيدة النسيلة الأجسام المضادة مقابل مستقبل IL-2 ، تحدث تحسينات في الأعراض حيث يتم تخفيف التفاعلات الالتهابية التي يسببها الجهاز المناعي. يتم أيضًا علاج التصلب المتعدد بنفس الآلية. في التصلب المتعدد ، فإن الجهاز المناعي يتفاعل ضد أغلفة المايلين المركزية الجهاز العصبي. تحدث الآفات في أغلفة الميالين هذه ، مما يؤدي إلى مشاكل عصبية على المدى الطويل. من خلال تقليل التفاعلات الالتهابية ، يمكن أيضًا عكس هذه الآفات في أغلفة المايلين في البداية. في كل من عمليات زرع الكلى والتصلب المتعدد ، يتم إعطاء دواء داكليزوماب عن طريق الوريد. بالنسبة لعمليات زرع الكلى ، هناك ما مجموعه خمسة ضخ. وبالتالي ، يتم إعطاء الدواء لأول مرة عن طريق الوريد قبل 24 ساعة من الزرع. بعد ذلك ، يتم إعطاء حقنة كل 14 يومًا ، وتوصي الدراسات الحالية بتناول اثنين في التصلب المتعدد ضخ في غضون أسبوعين في البداية وحقن مرة واحدة كل أربعة أسابيع بعد ذلك.
المخاطر والآثار الجانبية
داكليزوماب هو بطلان مطلق في فرط الحساسية للمادة الفعالة وأثناء الرضاعة الطبيعية. نادرا جدا تحدث تفاعلات فرط الحساسية. هذه تشمل الحساسية المفرطة، والتي يمكن أن تتطور أيضًا لتصبح مهددة للحياة صدمة الحساسية. ومع ذلك ، تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا صداع الراس, الأرق, رجفةشرياني ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم), تنفس مشاكل ، اضطرابات الجهاز الهضمي المختلفة ، والعضلات الهيكلية الم، وذمة. ومع ذلك ، لم يظهر عقار داكليزوماب أي آثار على حدوث العدوى أو حدوث النماء سرطان في الدراسات. علاوة على ذلك ، لم تظهر أي آثار سامة. وبالتالي ، وفقًا للدراسات ، لا يوجد حد أقصى يمكن تحمله جرعة الاستخدام.
