يوفر تشخيص ما قبل الإخصاب إمكانية إجراء اختبار جيني للمرأة بيض كجزء من الإخصاب في المختبر (اطفال انابيب). يتم إجراء الاختبارات على الكروموسومات من الأجسام القطبية الأولى والثانية ، والتي تشكلت خلال قسمي النضوج الأول والثاني بعد إدخال الذكر نطفة في البيضة. تتميز هذه الطريقة بأنها ليست تشخيصًا جينيًا حقيقيًا قبل الانغراس (PGD) لأن الفحص يتم قبل اندماج نواة الأنثى والذكور ، بحيث يُسمح بالتشخيص الجيني المسبق للتخصيب في بعض البلدان مع حظر التشخيص الوراثي قبل الزرع.
ما هو تشخيص ما قبل الاخصاب؟
يوفر تشخيص ما قبل الإخصاب إمكانية إجراء اختبار جيني للمرأة بيض في سياق الإخصاب في المختبر. يخلق تشخيص ما قبل الإخصاب إمكانية اكتشاف الانحرافات الصبغية على الجينوم أحادي الصيغة الصبغية للبويضة الأنثوية في سياق الإخصاب في المختبر (اطفال انابيب). على وجه الخصوص ، الانحرافات العددية لبعض الكروموسومات (اختلال الصيغة الصبغية) والتشوهات في بعض الجينات التي تسبب أمراضًا وراثية. عندما يكون الذكر نطفة يتم إدخاله في السيتوبلازم لخلية البويضة أثناء التلقيح الاصطناعي ، وهذا أولاً يبدأ قسمي النضج الأول والثاني (إنقسام منصف الأول والثاني) في خلية البويضة. في كل حالة ، خليتان "غير ضروريتين" ، الأجسام القطبية ، والتي لها نفس المجموعة الكروموسومات مثل البويضة نفسها ، يتم إنتاجها نتيجة للانقسام. الأجسام القطبية ، التي عادة ما يتم تفكيكها بواسطة الجسم ، يتم إزالتها بواسطة الجسم القطبي خزعة For تحليل الكروموسوم. نظرًا لأن تشخيص الخصوبة يتم إجراؤه دائمًا على الأجسام القطبية ، فإن الإجراء يسمى أيضًا تشخيص الجسم القطبي (PCD). ميزة طريقة الفحص هي أنه يمكن إجراؤها حتى في بعض البلدان التي يحظر فيها التشخيص الجيني قبل الزرع (PGD) ، لأن الفحص يتم إجراؤه على جينوم خلية البويضة عندما نطفة الخلية وخلية البويضة لم تندمج بعد. العيب هو أنه يمكن فحص الانحرافات الصبغية فقط في جينوم الأم. لا يمكن اكتشاف كروموسومات الحيوانات المنوية التي يتم إدخالها في سيتوبلازم خلية البويضة بهذه الطريقة. لا يمكن اكتشاف الأمراض المرتبطة بـ Y لأن مجموعة الكروموسوم أحادية الصيغة الصبغية للبويضة لا يمكن أن تحتوي على كروموسوم Y.
الوظيفة والتأثير والأهداف
يمكن لتشخيص ما قبل الإخصاب في شكل اختبار الجسم القطبي الوراثي أن يكتشف التشوهات العددية (اختلال الصيغة الصبغية) في كروموسومات معينة في جينوم الأم ، بالإضافة إلى عمليات النقل حيث تم فصل أجزاء الكروموسوم وإعادة إدخالها في المكان الخطأ. بالإضافة إلى ذلك ، مرتبط بـ X. جينة يمكن تشخيص الطفرات الموروثة من الأم والقائمة على طفرة جين واحد (مرض أحادي الجين). هذا يتطلب أن يكون المرض الوراثي المحتمل معروفًا من أجل استهداف مرض معين جينة على الكروموسوم X. في حالة الوراثة المتنحية ، هناك احتمال أن يحتوي الكروموسوم X في الجسم القطبي - وبالتالي أيضًا الكروموسوم X الخاص بالبويضة المخصبة - على الأليل الصحي الخاص بـ جينة. الإجراء نفسه ينطوي على جسم قطبي خزعة، حيث يتم إزالة الجسمين القطبيين أحادي الصيغة الصبغية من البويضة وتعريض الكروموسومات بعد ذلك إلى FISH (مضان في الموقع التهجين) اختبارات. ال خزعة تشكل الأجسام القطبية تحديًا كبيرًا للمختبر الذي يجري الاختبار لأن تحديد وعزل الأجسام القطبية يتطلب قدرًا معينًا من الخبرة. لإجراء اختبار FISH ، يتوفر ما يسمى بمجسات الحمض النووي للكروموسومات المختارة ، والتي تتحد مع الكروموسومات أحادية الصيغة الصبغية المقابلة لأنها تحتوي على تسلسل الأحماض الأمينية التكميلية. يتم تمييز مجسات الحمض النووي بألوان الفلورسنت المختلفة بحيث يمكن التعرف على الكروموسومات لاحقًا باستخدام برنامج خاص ويتم عدها في إجراء آلي. معظم الانحرافات الصبغية مثل اختلال الصيغة الصبغية والتغيرات الصبغية داخل الكروموسوم مميتة. هذا يعني أنه إما لا توجد أشكال زيجوت أثناء التلقيح الاصطناعي ، أو جنين تم رفضه بعد ازدراع في الرحم، أو أن هناك مبكرًا أو متأخرًا إجهاض. منذ تواتر الانحرافات الصبغية عند النساء بيض يزداد مع تقدم العمر ، والهدف المهم لتشخيص الخصوبة هو الاختيار الإيجابي للبويضات المخصبة. يتم إعادة زرع البويضات المخصبة فقط - بقدر ما يمكن التعرف عليه - في الجينوم السليم في الرحم. يهدف الاختيار الإيجابي إلى زيادة فترة الحمل بعد التلقيح الصناعي وتقليل معدل البويضات الملقحة المرفوضة وعدد حالات الإجهاض. الهدف الآخر هو استبعاد الأمراض الوراثية القائمة على الانحرافات الصبغية أو عيوب وراثية معينة في البويضة الملقحة المعاد زرعها من البداية عن طريق الاختيار الإيجابي للبويضات المخصبة. تشمل الأمراض الوراثية النموذجية التي يمكن استبعادها عن طريق الاختبار التليف الكيسي, ضمور العضلات الشوكي، والخلية المنجلية الأنيميا.
المخاطر والآثار الجانبية والمخاطر
يتم إجراء تشخيصات ما قبل الإخصاب خارج الجسم وبالتالي لا تشكل أي مخاطر جسدية إضافية للمرأة المعنية. ترتبط المخاطر الجسدية البسيطة للإصابة والعدوى باستخراج البويضات فقط. على عكس التشخيص الوراثي قبل الزرع ، والذي يتضمن أيضًا فحص الكروموسومات عن طريق اختبار FISH ، في تشخيص ما قبل الخصوبة فقط يمكن فحص الكروموسومات والمواد الوراثية من الأم. هذا يعني أنه إذا كان اختبار FISH سلبيًا ولم يتم تشخيص أي انحرافات صبغية أو وراثية ، فقد يكون لدى الوالدين توقعات إيجابية مفرطة حول مسار فترة الحمل والولادة اللاحقة. لا يتم تسجيل الانحرافات الصبغية للجينوم الأبوي وربما الانحرافات الموجودة في الكروموسوم Y ، والتي يمكن أن تسبب مرضًا وراثيًا مرتبطًا بالجنس. في هذا الصدد ، فإن تشخيصات ما قبل الإخصاب غير مكتملة حتى أكثر من التشخيص الوراثي قبل الزرع ، حيث يكون الجينوم بأكمله جنين يمكن فحصها في مرحلة الأريمة. ومع ذلك ، حتى في حالة التشخيص السلبي لـ PGD ، لا يمكن استبعاد وجود عيوب وراثية في جينوم جنين، والتي يمكن أن تسبب سوء النمو وربما قيادة لضعف بعد الولادة. يمكن أن يشير اختبار FISH فقط إلى الكروموسومات والجينات المختارة.
