القصور الكبدي: الأسباب

التسبب (تطور المرض)

يمكن تقسيم فشل الكبد (قصور الكبد) إلى الأشكال التالية:

• يسبب الفشل الكبدي الحاد (ALV ، ALF) ما يلي:
  • الفيروسية الحادة التهاب الكبد (HBV) أو مؤثر كبد آخر الفيروسات (EBV ، CMV ، HSV).
  • ALV السامة المستحثة (بسبب إصبع القدم السام الإيثيل كبد التليف الكبدي. أي بسبب تعاطي الكحول).
  • ALV مشفر المنشأ (30-50٪ من سبب الحاد كبد الفشل غير واضح نسبة كبيرة ستكون مناعية ذاتية).
• تحت الحاد كبد فشل (SALV ؛ SALF).
• فشل الكبد المزمن (CLV ، CLF)

يحدث تلف خلوي لخلايا الكبد (خلايا الكبد) ، مما يؤدي إلى موت الخلايا بشكل كبير. وهذا بدوره يؤدي إلى تقييد وظائف الكبد.

المسببات (الأسباب)

أسباب السيرة الذاتية

• العبء الجيني
  • أمراض وراثية
    • نقص ألفا 1 أنتيتريبسين (AATD ؛ نقص α1-antitrypsin ؛ المرادفات: متلازمة Laurell-Eriksson ، نقص مثبط البروتياز ، نقص AAT) - اضطراب وراثي شائع نسبيًا مع وراثة متنحية جسمية متنحية ينتج فيها القليل جدًا من alpha-1-antitrypsin بسبب تعدد الأشكال (حدوث تعدد جينة المتغيرات). يتجلى نقص مثبطات الأنزيم البروتيني في نقص تثبيط الإيلاستاز ، الذي يسبب الإيلاستين في الحويصلات الرئوية للحط. نتيجة الانسداد المزمن التهاب شعبي مع انتفاخ الرئة (مرض الانسداد الرئوي المزمن، انسداد مجرى الهواء التدريجي غير القابل للعكس بشكل كامل). يؤدي نقص مثبطات الأنزيم البروتيني في الكبد إلى الإصابة المزمنة التهاب الكبد (التهاب الكبد) مع الانتقال إلى تليف الكبد (تلف الكبد غير القابل للانعكاس مع إعادة تشكيل أنسجة الكبد). يقدر معدل انتشار (تكرار المرض) لنقص ألفا -1 أنتي تريبسين متماثل الزيجوت بنسبة 0.01-0.02 في المائة في سكان أوروبا.
    • داء ترسب الأصبغة الدموية (حديد مرض التخزين) - مرض وراثي وراثي وراثي متنحي مع زيادة ترسب الحديد نتيجة زيادة الحديد من التركيز في ال دم مع تلف الأنسجة.
    • مرض ويلسون (copper مرض التخزين) - مرض وراثي وراثي متنحي يتأثر فيه أيض النحاس في الكبد بواحد أو أكثر جينة الطفرات.
    • أمراض التخزين

الأسباب السلوكية

• استهلاك المنشطات
  • كحول
• تعاطي المخدرات
  • نشوة (أيضًا XTC ، Molly ، إلخ) - ميثيلين ديوكسي ميثيل أمفيتامين (MDMA) ؛ الجرعة في المتوسط ​​80 مجم (1-700 مجم) ؛ ينتمي هيكليا إلى مجموعة الأمفيتامينات.
  • كوكايين

الأسباب المتعلقة بالمرض

نظام القلب والأوعية الدموية (I00-I99)

• متلازمة بود تشياري - تجلط الدم إنسداد من الأوردة الكبدية.
• نقص التروية (انخفاض أو توقف تدفق الدم إلى الأنسجة بسبب نقص إمداد الدم الشرياني) للكبد / صدمة
• مرض الانسداد الوريدي (إنسداد من الأوردة الكبدية).

الأمراض المعدية والطفيلية (A00-B99).

• الفيروسية الحادة التهاب الكبد (HBV ؛ التهاب الكبد الحاد الناجم عن التهاب الكبد B فيروس) أو غيره من التأثيرات الكبدية الفيروسات (EBV ، CMV ، HSV).
• الالتهابات البكتيرية - مسببات للحادة المزمنة تليف كبدى (ACLF).

الكبد والمرارة و النكد القنوات - البنكرياس (البنكرياس) (K70-K77 ؛ K80-K87).

• التهاب الكبد (التهاب الكبد) ، غير محدد [إلتهاب الكبد أ، ب ، ج ، د ، هـ].
• تليف الكبد - النسيج الضام إعادة تشكيل الكبد المرتبط بضعف وظيفي.
• الأقنية الصفراوية المصلب الابتدائي (PSC) - التهاب مزمن خارج وداخل الكبد (يقع خارج وداخل الكبد) النكد القنوات. مرتبط ب التهاب القولون التقرحي في 80٪ من الحالات ؛ الخطر طويل الأمد للإصابة بسرطان الخلايا الصفراوية (ورم خبيث في النكد قنوات الكبد) 7-15٪.
• الكبد الدهني أثناء الحمل

الحمل والولادة والنفاس (O00-O99)

• متلازمة هيلب (H = انحلال الدم / انحلال كريات الدم الحمراء (أحمر دم الخلايا) في الدم) ، EL = ارتفاع الكبد الانزيمات، LP = منخفض الصفائح الدموية).

الإصابات وحالات التسمم وعقابيل أخرى لأسباب خارجية (S00-T98).

• مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف (رد فعل الطعم المضيف).
• صدمة الكبد

المخدرات (سامة كبدية) → تلف الكبد الناجم عن المخدرات.

• الوبيورينول
• المسكنات (بما في ذلك مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية)
  • حمض الصفصاف (ك)، ديكلوفيناك, ايبوبروفين, إندوميتاسين, ميتاميزول، أسيتامينوفين* (الباراسيتامول) ، السولينداك * غير كحولي الكبد الكثير الدهون (NAFLD) / التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) قد يحفز التأثيرات السامة للكبد لبعض المخدرات، على سبيل المثال ، اسيتامينوفين. ومع ذلك ، بالنسبة للعديد من المحتمل أن تكون سامة للكبد المخدرات، لا توجد حاليًا بيانات قوية حول التأثير على NAFL / NASH التي من شأنها أن تحد من استخدامها. (إجماع قوي)
  • Flupirtine (مسكن غير أفيوني) [لجنة تقييم مخاطر التيقظ الدوائي (PRAC) توصي بسحب ترخيص التسويق ، 2018]
• الأدوية المضادة لاضطراب النظم - أميودارون
• مضادات حيوية
  • أمينوغليكوزيد مضادات حيوية (جنتاميسين).
  • أمينوبنسلين (أموكسيسيلين) - تركيبة شائعة بشكل خاص: أموكسيسيلين و حمض clavulanic.
  • الكلافولانيك حمض
  • مثبطات Gyrase - الكينولونات: سيبروفلوكساسين, الليفوفلوكساسين, موكسيفلوكساسين.
  • Isoxazolylpenicillins (ما يسمى العنقوديات البنسلين) - أوكساسيلين.
  • كيتوليدس
  • المضادات الحيوية لينكوساميد (لينكوساميدات) - كليندامايسين
  • ماكرولايد مضادات حيوية (الماكروليدات) - أزيثروميسين, كلاريثروميسين, الاريثروميسين.
  • نيتروإيميدازول (ميترونيدازول).
  • نتروفورانتوين
  • البنسلين (فلوكلوكساسيللين)
  • السلفوناميدات (sulfasalazine و، مرادف: salazosulfapyridine).
  • التتراسيكلينات (الدوكسيسيكلين, المينوسكلين).
  • ميثوبريم / سلفاميثوكسازول)
• مضادات الاكتئاب
  • مضادات الاكتئاب ثنائية السيروتونين (DSAs) - نيفازودون
  • الميلاتونين ناهضات المستقبلات (MT1 / MT) و السيروتونين مضادات مستقبلات 5-HT2C - أغوميلاتين؛ مضاد استطباب للمرضى بعمر 75 سنة وما فوق.
  • نورادرينرجيك ومحددة هرمون السيروتونين مضادات الاكتئاب (ناسا) - ميرتازابين.
  • انتقائي السيروتونين مثبطات إعادة امتصاص (SSRIs) - فلوكستين, الباروكستين, سيرترالين, ترازودون.
  • انتقائي الدوبامين و بافراز (قليلا أيضا السيروتونين) مثبطات إعادة امتصاص (NDRI) - بوبروبيون.
  • مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (TCAs) - أميتريبتيلين
• الأدوية المضادة للصرع - الكاربامازيبين، فالبروات.
• مضادات الهيستامين - سيبروهيبتادين
• خافضات ضغط الدم - ألفاميثيل دوبا ، نيفيديبين, الديلتيازيم, يسينوبريل, فوزينوبريل, كابتوبريل, إنالابريل,فيراباميل, اللوسارتان, إربيسارتان.
• مضادات التخثر
  • فينوبروكومون (أسماء المنتجات: Marcumar ، Falithrom) ، عقار كلوبيدوجريل.
  • مضادات التخثر الفموية الجديدة (NOAK ، NOAC ؛ مضادات التخثر الفموية المباشرة ، دوق).
    • مثبط العامل Xa المباشر (apixaban, edoxaban, ريفاروكسيبان).
    • مثبط العامل Xa المباشر والانتقائي (apixaban).
    • مثبطات الثرومبين الانتقائية (دابيغاتران).
• مضادات الاختلاج - فالبرويك حمض/ فالبروات، الكاربامازيبين, جابابنتينالفينوبباربيتال ، الفينيتوين.
• مضادات الفطريات
  • أليلامين (تيربينافين)
  • كيتوكونازول (كيتوكونازول)
  • بوليين ماكرولاكتون (أمفوتريسين ، ليبوسومال الأمفوتريسين B).
• مضادات الذهان (مضادات الذهان) - الكاربامازيبين, الكلوربرومازين, الفينوباربيتالالفينوثيازين ، الفينيتوين, ريسبيريدون, فالبرويك حمض.
• مضادات السل - الإيزونيازيد, بيرازيناميد, ريفامبيسين, ريفابيتين.
• Α- ميثيل دوبا
• الكلورال هيدرات
• ديسفلفرام (INN) ، وكذلك ثنائي كبريتيد رباعي إيثيل ثيورام (TETD).
• المخدرات
  • نشوة (الاسم الجماعي لمجموعة متنوعة من فينيلثيلامين).
  • كوكايين
• مثبطات EGFR تيروزين كيناز - لاباتينيب
• مضادات مستقبلات الإندوثيلين (مضادات مستقبلات الإندوثيلين) - أمبريسنتان, bosentan.
• مثبطات اختزال HMG-CoA (العقاقير المخفضة للكوليسترول) ، غير محدد.
• الهرمونات
  • الستيرويدات الابتنائية (الستيرويدات الابتنائية)
  • مضادات الاستروجين (تاموكسيفين)
  • الإستروجين (إيثينيل استراديول ، استراديول)
  • مضادات الحمل الفموية ، غير محددة.
  • البروجسترون المغير ulipristal (ulipristal أسيتات).
  • هرمون التستوستيرون
• مناعة
  • الآزويثوبرين, سيكلوسبورين (سيكلوسبورين أ) ، داكليزوماب, فينجوليمود, ميركابتوبورين, ناتاليزوماب, تيريفلونوميد.
  • مثبطات نقاط التفتيش المناعية ضد PD-1 و PD-L1 و CTLA-4.
  • بيرفنيدون إصابة الكبد التي يسببها الدواء (DILI) بما في ذلك الحالات ذات النتائج المميتة.
• دواء معوي مضاد للالتهابات (سلفاسالسين).
• ناهض موتيلين
• مخدر (هالوثان)
• بافراز مثبط إعادة امتصاص (اتومكيسيتين).
• العوامل المضادة لمرض السكر عن طريق الفم - أكاربوز
• أورليستات
• بيتادوليكس (butterbur) [نادر].
• الأدوية النباتية - على سبيل المثال الكافا الكافا ، يوسنيا بارباتا بقلة الخطاطيف.
• المؤثرات العقلية مثل مودافينيل [الفوسفاتيز القلوي ↑ ، جاما جي تي ↑).
• بيروليزيدين قلويدات (مادة كيميائية نباتية).
• ثيروستاتيك المخدرات (ثيامازول, كاربيمازول).
• التيروزين مثبطات كيناز (TKi) - بوسوتينيب, nintedanib.
• يوريكوستات (فيبوكسوستات)
• الفيتامينات
  • فيتامين ب 3 (النياسين)> 500 مجم / يوم (NRV: 16 مجم ؛ الحد الأقصى الآمن يوميًا لـ حمض النيكيتون هو 10 مجم).
• مضادات الفيروسات
  • مثبطات النسخ العكسي غير النوكليوزيدية (NNRTIs) - نيفيرابين
  • نظائرها النيوكليوزيدية (الأباكافير، فيالوريدين).
  • مثبطات البروتياز (PI ؛ مثبطات الأنزيم البروتيني) - أمبرينافير ، ريتونافير.
• أدوية تثبيط الخلايا - أنثراسيكلين ، سيتارابين, داكاربازينالفلوتامين الإيزونيازيد, ميثوتريكسات (MTX) ، temozolomide (حتى فشل الجهاز).
• أخرى - محلول ملحي مفرط التوتر ، فيتامين (أ) التسمم ، ثوروتراست.

قام باحثون في جامعة أيسلندا في ريكيافيك بتحليل جميع حالات إصابات الكبد الناجمة عن الأدوية على مدى عامين في دراستهم. ووجدوا أن 19 من بين كل 100,000 ألف مقيم يعانون في المتوسط ​​من تلف الكبد بسبب الأدوية كل عام. وشملت الأدوية التي كثيرا ما أثرت على الكبد الباراسيتامول ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) وكذلك مضادات حيوية. على سبيل المثال ، كان مزيج الأموكسيسيلين وحمض الكلافولانيك مسؤولاً عن 22٪ من الضرر

التعرضات البيئية - التسمم

• تسمم فطر أوراق الدرنات (الأمانيتينات).
• رابع كلوريد الكربون