ديسفلفرام

المنتجات

ديسفلفرام متاح تجاريًا في شكل ماء-معلق أقراص تسمى أقراص قابلة للتشتت (عنتابوس). تمت الموافقة عليه في العديد من البلدان منذ عام 1949.

الهيكل والخصائص

ديسفلفرام أو رباعي إيثيل ثيورام ثاني كبريتيد (C.10H20N2S4، Mr = 296.54 جم / مول) بلوري أبيض إلى أبيض تقريبًا مسحوق هذا غير قابل للذوبان عمليا في ماء. قبل استخدامه الطبي ، كان يستخدم في تقسية المطاط في صناعة المطاط منذ القرن التاسع عشر. في هذه العملية ، اكتشف في عام 19 أنه تسبب في عدم تحمل عمال المصانع للمشروبات الكحولية. في عام 1937 تمت الموافقة عليه كدواء في العديد من البلدان. من بين أمور أخرى ، يتم تحويله حيويا إلى المستقلب النشط ثنائي إيثيل ثيوكاربامات.

الآثار

ديسولفيرام (ATC N07BB01) بشكل انتقائي يمنع أسيتالديهيد ديهيدروجينيز في كبد. بعد تناول الكحول ، فإن من التركيز من الأسيتالديهيد. يؤدي هذا إلى تفاعل نموذجي مضاد لتعاطي الكحول بعد حوالي 5 إلى 30 دقيقة:

تهدأ الأعراض بعد 1-3 ساعات. تشمل المضاعفات تفاعلات شديدة مع توسع الأوعية بشكل ملحوظ ، وهبوط الدورة الدموية ، والشحوب ، والضعف ، والاضطرابات البصرية ، والدوخة ، والارتباك ، غثيان, قيء, قلب الفشل ، احتشاء عضلة القلب ، عدم انتظام ضربات القلب ، ضعف الوعي ، نوبات الصرع والموت. يعتمد مدى الأعراض على كمية الكحول التي يتم تناولها وديسولفيرام جرعة.

ألية الفعل

يتحول الديسفلفرام بسرعة في الجسم إلى مستقلبه النشط ثنائي إيثيل ثيوكاربامات ، والذي يربط أيونات المعادن بدرجة عالية من التقارب ويثبط بشكل انتقائي وبصورة نهائية نازعة هيدروجين الألدهيد. ينتج عن هذا عدم تحلل الكحول تمامًا حمض الاسيتيك، ولكن فقط للمنتج الوسيط ، الأسيتالديهيد السام ، الذي يؤدي إلى تفاعل عدم التسامح. يثبط ديسفلفرام أيضًا الإنزيم الدوبامين-β- هيدروكسيلاز ، الذي يحول الدوبامين إلى بافراز. ينتج عن هذا زيادة في الدوبامين وانخفاض في بافراز في الأنسجة المحيطية والمركزية. يُعتقد أن تثبيط DBH مسؤول جزئيًا عن فعالية ديسفلفرام في علاج الكحول و كوكايين الاعتماد. يمكن أيضًا أن تُعزى الآثار الجانبية النفسية النادرة إلى الدوبامين زيادة.

مؤشرات

علاج داعم للحالات المزمنة إدمان الكحول، إدمان الكحول المتكرر الدوري بالتزامن مع الأساليب غير الدوائية. أظهر ديسفلفرام أيضًا بعض الفعالية في كوكايين الانسحاب ولكن لم تتم الموافقة على هذا المؤشر في العديد من البلدان.

الجرعة

يجب عدم تناول الكحول لمدة 3 أيام قبل بدء العلاج. ال أقراص تذوب في كوب من ماء، مما ينتج عنه تشتت حليبي ولا طعم له يجب تناوله على الفور. تتراوح الجرعة من 200 مجم إلى 800 مجم يوميًا. يُنصح بتناول الدواء قبل رفيق العلاج ، بحيث يتم التحكم في المدخول. وتجدر الإشارة إلى أن التأثير يمكن أن يستمر حتى 4 أيام بعد التوقف ، وفي بعض الحالات قد يصل إلى أسبوعين.

موانع الاستعمال

ديسفلفرام مضاد استطباب في حالات فرط الحساسية ، الحادة في عضلة القلب ، الشريان التاجي ، والمؤثرات الدموية ذهان, صرعشديدة الدماغ إصابة. المرضى الذين استجابوا للسابق إدارة من ديسفلفرام مع إظهار سريري أو سريري التهاب الكبد لا ينبغي أن تعالج بالدواء. يجب عدم استخدام ديسفلفرام في حالة وجود اعتلال كبد غير ميثيل موجود مسبقًا مثل اعتلال الكبد الفيروسي أو الارتفاع الملحوظ في الترانساميناسات. وبالمثل ، فإن الدواء هو بطلان للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من مرض السكري داء الكلى والقصور الكلوي. يمكن العثور على الاحتياطات الكاملة في SmPC.

طرق تواصل متعددة

يتكون المستقلب النشط ثنائي إيثيل ثيوكاربامات من إنزيمات CYP450. طرق تواصل متعددة ممكن مع مضادات التخثر المخدرات, الفينيتوين, الثيوفيلين، ثلاثية الحلقات مضادات الاكتئاب, أميتريبتيلين, مثبطات MAO, ديازيبامو الكلورديازيبوكسيد، من بين آخرين. مضادات الهيستامين، بعض مضادات الذهان، والمهدئات قد تخفف من متلازمة أنتابوس.ميترونيدازول وقد تزيد النيتروإيميدازول الأخرى عدم تحمل الكحول. بالطبع ، لا ينبغي شرب الكحول قبل وأثناء وبعد العلاج. وتجدر الإشارة إلى أن الكحول موجود أيضًا في بعض الأدوية والأطعمة (على سبيل المثال الصبغات، عصي الكرز). تحدث تفاعلات عدم التحمل من كمية حوالي 3 جم من الماء النقي الإيثانول.

الآثار السلبية

بالإضافة إلى متلازمة أنتابوس ، الآثار الضارة يمكن أن يحدث بدون كحول. عادة ما يتم تحمل ديسفلفرام. تشمل الآثار الجانبية الخطيرة النادرة التي تهدد الحياة التهاب الكبد. إذا ظهرت أعراض مثل فقدان الشهية, إعياء, قيءوالحكة و اليرقان عند حدوث ذلك ، يجب إيقاف الدواء والاتصال بالطبيب. شائع: