متى يجب عدم إعطاء Marcumar®؟
بشكل عام ، لا ينبغي أن تدار الكومارين أثناء فترة الحمل، حيث يمكن أن تسبب أضرارًا جسيمة في كل من المراحل المبكرة من نمو الطفل ("اعتلالات الأجنة" ، الأسبوع الثالث إلى الثامن من فترة الحمل) وفي المراحل اللاحقة ، عادة ما تكون أقل حساسية ("اعتلالات الأجنة" ، من الأسبوع التاسع من الحمل فصاعدًا).
بدائل لـ Marcumar®
أكثر مضادات التجلط استخدامًا ، بالإضافة إلى CoumarinsMarcumar® ، هي الهيبارين، والتي لا يمكن تناولها إلا عن طريق الوريد ، وبروتين صغير مشتق في الأصل من العلق (الاسم العلمي: Hirudo medicalinalis) ، hirudin. ديساكهاريد من الجلوكوزامين وحمض الجلوكوزورونيك). التأثير المضاد للتخثر الهيبارين يتكون من زيادة (أو تسريع) بمقدار 1000 ضعف في فعالية a دم- مثبط التخثر ، مضاد الثرومبين (يشار إليه غالبًا في الأدبيات بالاختصار AT).
يثبط مضاد الثرومبين نفسه إنزيم الثرومبين ، وهو أمر ضروري دم تجلط الدم والدم الصفائح الدموية عن طريق الفيبرين لإغلاق الجرح ، عن طريق تكوين معقدات غير نشطة معه. الهيبارين في حد ذاته ليس جزيءًا منظمًا بشكل موحد ، ولكنه يحدث بأحجام مختلفة ، بحيث يمكن التمييز بين مجموعتين فرعيتين لهما خصائص وتطبيقات مختلفة: من ناحية ، هناك الهيبارين "غير المجزأ" الذي يتكون من كتل بناء أكبر (يتراوح الجزيء بين 6,000 و 30,000 مرة أثقل من ذرة هيدروجين واحدة) ، والتي يتم إعطاؤها عن طريق الوريد لعلاج الرئة الانصمام, ساق وريد الجلطة ولمنع تخثر الدم في حالات خناق pectoris (انظر أعلاه) من ناحية أخرى ، هناك هيبارين "مجزأ" ، يُطلق عليه أيضًا "الوزن الجزيئي المنخفض" بسبب حجمه الجزيئي الأصغر (هذه دائمًا أخف من 6000 ذرة هيدروجين). الخصائص الكيميائية المختلفة مقارنة بالهيبارين عالي الجزيئات هي سبب الاستخدام المتكرر لهذه المجموعة من الأدوية: يجب حقنها فقط تحت الجلد (طبياً: تحت الجلد) مرة واحدة في اليوم ، وهذا هو سبب استخدامها بانتظام المستخدمة في قطاع العيادات الخارجية (على سبيل المثال من قبل طبيب الأسرة).
بالإضافة إلى ذلك ، تحدث الآثار الجانبية غير المرغوب فيها بشكل أقل تكرارًا: بالإضافة إلى النزيف الذي يمكن أن يحدث مع جميع مضادات التخثر ، هناك خطر متزايد من هشاشة العظام (فقدان العظام) وردود الفعل التحسسية. هشاشة العظام هو مرض جهازي يصيب الهيكل العظمي يتميز بانخفاض كتلة العظام وتعطيل البنية الدقيقة. يتميز ، على سبيل المثال ، بحدوث كسور عظمية بشكل عفوي دون التعرض لحادث رض سابق قادر على تفسير كسر.
أفضل حماية ضد هذا المرض ، الذي يؤثر بشكل رئيسي على الجنس الأنثوي ، هو تناول الغذاء الكافي الكلسيوم (الذي يوجد أساسًا في الحليب) وإمدادات كافية من فيتامين (د) (ينصح بتناول أسماك البحر مرتين في الأسبوع). بالإضافة إلى ذلك ، يجب ضمان النشاط البدني الكافي ، لأن هذا يعزز تمعدن العظام. يجب تجنب فترات طويلة من نقص هرمون الجنس ؛ إذا لزم الأمر ، فإن هرمون الاستروجين المطلوب لاستقلاب العظام يمكن الاستعاضة عنه في إطار العلاج بالهرمونات البديلة ، على سبيل المثال في النساء بعد انقطاع الطمث.
يسببها الهيبارين نقص الصفيحات، أو HITs باختصار ، نوعان من الأمراض الصفائح الدموية تم تدميرها بسبب عطل في الجهاز المناعي. في النوع الأول الأقل خطورة والقابل للعكس ، تصل نسبة الضربات إلى 1٪ الصفائح الدموية عادة ما يتم فقدانها مبكرًا في بداية العلاج بالهيبارين. من ناحية أخرى ، النوع 2 أكثر حدة ، وغالبًا ما يهدد الحياة ، ويحدث في حوالي 0.5 إلى 3٪ من الحالات بعد اليوم الخامس إلى الحادي عشر بعد بدء العلاج.
التأثير المميت (في ما يصل إلى 30٪ من المرضى) لا يتمثل في الفقد الشديد للصفائح الدموية (ينخفض عدد الصفائح الدموية الموجودة في الميكرولتر غالبًا من حوالي 300,000 إلى أقل من 50,000) ، ولكن الإطلاق الهائل للمواد المعززة للتخثر من جدران دم سفن. هذا هو سبب تسمية HIT 2 "متلازمة الجلطة البيضاء": الأوعية الدموية إنسداد من الشرايين في الدم مستنفدة من صفائح الدم الحمراء وكذلك تكوين جلطات في الدم ساق الأوردة والانصمامات الرئوية يمكن أن تكون مهددة للحياة. لتجنب هذه المضاعفات ، يجب إيقاف العلاج فور ظهور العلامات التحذيرية الأولى لـ HIT واستمراره بمضاد تخثر آخر.
أثبت Hirudin ، الذي كان يتم الحصول عليه من العلق ، جدارته ويمكن الآن أيضًا إنتاجه عن طريق الهندسة الوراثية (المواد التي تم الحصول عليها بهذه الطريقة كانت تسمى بشكل مشابه "lepirudin" و "desirudin"). تستخدم حشرات الزنبق الكبيرة ذات اللون الأخضر الزيتوني التي يصل حجمها إلى 15 سم الهيرودين لتسييل دماء الحيوانات المضيفة. في الطب في القرن التاسع عشر على وجه الخصوص ، انتشر استخدام العلق لعلاج الأمراض المختلفة ؛ اليوم ، ومع ذلك ، فإن العلقة تقف تحت حماية الطبيعة في أوروبا ويمكن جمعها بعد Washingtoner Artenschutzabkommen فقط بإذن خاص.
تتمثل ميزة الهيرودين على الهيبارين ، بصرف النظر عن إمكانية التطبيق في المرضى الذين يعانون من HIT 2 ، في بدايته السريعة والتسامح الجيد بشكل عام ، لذلك تكون الآثار الجانبية غير المرغوب فيها نادرة جدًا. ومع ذلك ، فإن العيب هو ضعف القدرة على التحكم: على عكس الهيبارين ، لا يوجد ترياق من شأنه أن يمكّن من الإنهاء المبكر لمضاد التخثر (يمكن تحييد تأثير الهيبارين عن طريق حقن بروتين بروتامين ، الذي يتم الحصول عليه من سمك السلمون).
