مرض الاضطرابات الهضمية: الأسباب

التسبب (تطور المرض)

مرض الاضطرابات الهضمية هو أحد أمراض المناعة الذاتية المزمنة الغشاء المخاطي ل الأمعاء الدقيقة. مرض الاضطرابات الهضمية يعتمد على الاستعداد الوراثي مع وجود صفات HLA DQ2 و DQ8. الكل تقريبا الداء البطني المرضى (99٪) يحملون صفات HLA HLA-DQ2 أو DQ8 أو DQ7. هذه فقط HLA الجزيئات يمكن أن تقدم شظايا مستضد جليادين. الزناد النهائي لـ الاضطرابات الهضمية المرض الغلوتينوالتي تتكون من 90٪ البروتينات (الجليادين والغلوتينين) ، 8٪ الدهون و2٪ الكربوهيدرات. علاوة على ذلك ، حساسة للغاية ومحددة الأجسام المضادة ضد إنزيم ترانسجلوتاميناز الأنسجة الداخلية المنشأ (TG2) يلعب دورًا مهمًا في التسبب في الاضطرابات الهضمية مرض. في الغلوتين- الأفراد الحساسون ، لا يمكن هضم بروتين الحبوب بشكل كافٍ. نتيجة لذلك ، تتشكل منتجات الانقسام أثناء الهضم ، والتي تتكون منها عديد الببتيدات بشكل خاص من البرولين و الجلوتامين يتحمل المسؤولية عن الأضرار التي لحقت الغشاء المخاطي ل الأمعاء الدقيقة. نحن نتحدث عن جليادين من بروتين القمح والجاودار ، وسيكالين من بروتين الجاودار ، وهوردين من بروتين الشعير ، وأفينين من بروتين الشوفان. الحبوب البروتينات جليادين ، سيكالين ، هوردين ، أفينين هي كسور فردية من الغلوتين وتسبب بشكل رئيسي العمليات الالتهابية في الأمعاء الدقيقة بحيث يصبح الهضم الطبيعي غير ممكن. ال الغشاء المخاطي من الأمعاء الدقيقة وخاصة الزغابات المعوية تضررت بشدة (ضمور الزغابات وتضخم القبو) نتيجة ضمور الزغابات (ضمور الأنسجة) ووظيفتها مقيدة إلى حد كبير. تُعرف ثلاثة احتمالات مختلفة للتلف المعوي الدقيق بواسطة بروتينات الحبوب جليادين وسيكالين وهوردين وأفينين:

• الحبوب البروتينات لها تأثير مشابه للليكتينات ، حيث تشكل البروتينات روابط مع السكريات الأحادية أو قليلة السكريات من البروتينات السكرية أو الدهون السكرية. ويقال إن هذه المركبات لها خصائص مدمرة للأغشية.
• نقص بروتين معين أو إنزيم شطر الببتيد في الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة ، والذي له مهمة تحطيم البولي ببتيدات السامة المنتجة أثناء هضم بروتينات الحبوب المذكورة أعلاه. بسبب نقص الإنزيم ، تتراكم منتجات الانقسام الضارة في الخلايا المخاطية للأمعاء الدقيقة ، وتتلف الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة وكذلك الزغابات وبالتالي تحفز المرض.
• اعتلال الأمعاء الحساس للغلوتين هو مرض مناعي ، حيث أن الجهاز المناعي تعتبر البولي ببتيدات (مسببات الحساسية) التي تنتج أثناء هضم الغلوتين كأجسام غريبة. نتيجة لذلك ، T الخلايا الليمفاوية تتفاعل مع مسببات الحساسية. تفاعل فرط الحساسية للخلية التائية هو سبب تلف جدار الأمعاء.

من خلال عدد غير قليل من النتائج المناعية والسريرية ، تم دعم تفاعل فرط الحساسية بوساطة الخلايا التائية في الغالب لتطوير الاضطرابات الهضمية مرض. يعتبر حاليًا ذا أهمية كبيرة في الآلية المرضية للاعتلال المعوي الحساس للجلوتين. عدد من الالتهابات الفيروسية (الفيروس الغدي ، الفيروس المعوي ، التهاب الكبد فيروس C (HCV) و فيروس الروتا) على أنها محفزات. من المحتمل أن تؤدي الفيروسات المعوية إلى الإصابة بمرض الاضطرابات الهضمية لدى الأطفال المصابين بمزيج عالي الخطورة DQ2 / 8: أظهرت عينات البراز وجود فيروسات معوية بنسبة 50٪ أكثر في الأفراد المصابين قبل ظهور المرض مقارنة بالأطفال الذين بقوا بصحة جيدة.

المسببات (الأسباب)

أسباب السيرة الذاتية

• العبء الوراثي من الآباء والأجداد ، وخاصة. أفراد الأسرة من الدرجة الأولى (الأفراد المصابون بالنمط الجيني HLA-DQ1 أو -DQ2 (حوالي 8-30 ٪ من إجمالي السكان إيجابي) يصابون بمرض الاضطرابات الهضمية في حوالي 35 ٪ من الحالات خلال حياتهم)
  • يتعرض أفراد الأسرة من الدرجة الأولى لمريض الاضطرابات الهضمية لخطر الإصابة بمرض الاضطرابات الهضمية بنسبة 1-10٪.
  • تعتمد المخاطر الجينية على تعدد الأشكال الجينية:
    • الجينات / SNPs (تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة ؛ الإنجليزية: تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة):
      • الجينات: HLA-DQA1
      • SNP: rs2187668 في الجين HLA-DQA1
        • كوكبة الأليل: AA (> 6.23 أضعاف).
        • كوكبة الأليل: AG (6.23 أضعاف)
        • كوكبة الأليل: GG (0.3 ضعف)

الأسباب السلوكية

• ركن المعلومات الغذائية
  • استهلاك الأطعمة التي تحتوي على الغلوتين (التعرض المبكر والهائل للجلوتين).

الأسباب المتعلقة بالمرض

• التهابات معوية - متكررة التهاب المعدة والأمعاء (التهابات الجهاز الهضمي) في السنة الأولى من العمر.
• التهاب الجلد الحلئي الشكل - مزمن بشرة مرض مع حويصلات واقفة مجمعة.
• داء السكري من النوع السكري 1

الفئات المعرضة لخطر الإصابة بمرض الاضطرابات الهضمية *

• أمراض المناعة الذاتية للكبد والقنوات الصفراوية
• التهاب الجلد الحلئي الشكل (مرض دوهرينغ) - بشرة مرض من مجموعة الأمراض الجلدية المناعية الذاتية المتقرحة مع ظهور تقرحات تحت الجلد.
• داء السكري من النوع السكري 1
• التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو - أمراض المناعة الذاتية التي تؤدي إلى أمراض مزمنة التهاب الغدة الدرقية.
• اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (التهاب كبيبات الكلى المسراق) - التهاب كبيبات الكلى التكاثري الوسيط المنتشر) يرتبط بترسيب الغلوبولين المناعي A (Ig A) في الميزانجيوم (النسيج الوسيط) في الكبيبات.
• الأحداث المزمنة التهاب المفاصل - مرض الالتهاب المزمن المفاصل (arthritis) من النوع الروماتيزمي in طفولة (طفولي).
• نقص IgA الانتقائي
• تثلث الصبغي 21 (متلازمة داون)
• أولريتش-متلازمة تيرنر - فيها بسبب انحراف الكروموسومات (شذوذ في الجنس الكروموسومات) بدلاً من الكروموسومين الجنسيين XX يوجد فقط كروموسوم X وظيفي واحد في كل خلايا الجسم أو جزء منها فقط.
• متلازمة ويليامز بورين (WBS ؛ المرادفات: متلازمة ويليامز ، متلازمة فانكوني شليزنجر ، فرط كالسيوم الدم مجهول السبب أو متلازمة Elfin-face) - مرض وراثي ذو وراثة جسمية سائدة ؛ مع أعراض مثل الضعف الإدراكي بدرجات مختلفة من الشدة والنمو تخلف (بالفعل داخل الرحم) ، فرط كالسيوم الدم (الكلسيوم فائض) في السنوات الأولى من العمر ، صغر الدماغ (صغير بشكل غير طبيعي رئيس) ، تشوهات في شكل الوجه ، إلخ.

* يجب فحص هؤلاء المرضى بانتظام للكشف عن مرض الاضطرابات الهضمية. علاوة على ذلك ، المرضى الذين يعانون من الكتابة الإيجابية لأليلات HLA DQ2 و / أو DQ8.