مرض كرون: الأسباب

التسبب (تطور المرض)

حتى الآن ، ليس من الواضح ما هي الأسباب مرض كرون. وتناقش الأسباب الوراثية والعائلية والمعدية والمناعية. ما هو مؤكد هو اختلال التوازن في المواد الرسولية المؤيدة والمضادة للالتهابات. من بين السيتوكينات المنشطة للالتهابات (تعزيز الالتهاب) ، الورم التنخر يلعب العامل (TNF) دورًا رئيسيًا.

المسببات (الأسباب)

أسباب السيرة الذاتية

  • العبء الجيني
    • التكتل العائلي - الأقارب من الدرجة الأولى مع الأفراد المصابين لديهم خطر متزايد من 5 إلى 20 ضعفًا للإصابة بمرض التهاب الأمعاء. حددت العديد من الدراسات مجموعة متنوعة من الجينات التي قد تلعب دورًا في حدوث مرض كرون؛ تخضع هذه الجينات للطفرة وتشارك في تنظيم الجهاز المناعي الاستعداد الوراثي - اضطراب أو خلل في الجهاز المناعي للأمعاء الغشاء المخاطي مع استجابة التهابية مزمنة - وسطاء مناعي والتهابات ، مثل السيتوكينات ، البروستاجلاندين، و leukotrienes ، في تركيزات متزايدة في أنسجة مرضى كرون. المرضى الذين القولون يتأثر بالمرض لديهم نسخ أقل من جينة مسؤول عن ما يسمى بيتا ديفينسين -2 - مضاد حيوي ببتيد داخلي - وفقًا لدراسة دولية. Defensins عبارة عن ببتيدات تتكون من حوالي 30 لبنة بناء بروتينية وتعمل مثل كتلة الجسم مضادات حيويةيحمي الأغشية المخاطية من هجوم بكتيري. المرضى الذين يعانون القولون تورط من مرض كرون لديهم مستويات منخفضة من بيتا ديفينسين في أغشيتهم المخاطية.
      • تعتمد المخاطر الجينية على تعدد الأشكال الجينية:
        • الجينات / SNPs (تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة ؛ الإنجليزية: تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة):
          • الجينات: ATG16L1، BSN، IBD5، CDKAL1، IL23R، NOD2، PTPN2.
          • SNP: rs2066844 في NOD2 جينة.
            • كوكبة الأليل: CT (3.0 أضعاف).
            • كوكبة الأليل: TT (35.0 ضعفًا)
          • SNP: rs2066845 في الجين NOD2
            • كوكبة الأليل: CG (3.0 أضعاف).
            • كوكبة الأليل: CC (35.0 أضعاف)
          • SNP: rs2066847 في الجين NOD2
            • كوكبة الأليل: DI (3.0 أضعاف).
            • كوكبة الأليل: II (35.0 ضعفًا)
          • SNP: rs17234657 في منطقة بين الجينات.
            • كوكبة الأليل: GT (1.54 ضعف).
            • كوكبة الأليل: GG (2.32 ضعف)
          • SNP: rs6596075 في الجين IBD5
            • كوكبة الأليل: CG (1.5 أضعاف).
            • كوكبة الأليل: CC (2.0 أضعاف)
          • SNP: rs2542151 في الجين PTPN2
            • كوكبة الأليل: GT (1.3 ضعف).
            • كوكبة الأليل: GG (2.0 ضعف)
          • SNP: rs6908425 في الجين CDKAL1
            • كوكبة الأليل: CT (1.63 أضعاف).
            • كوكبة الأليل: CC (1.95 أضعاف)
          • SNP: rs1000113 في منطقة بين الجينات.
            • كوكبة الأليل: CT (1.5 أضعاف).
            • كوكبة الأليل: TT (1.9 ضعفًا)
          • SNP: rs17221417 في الجين NOD2
            • كوكبة الأليل: CG (1.3 أضعاف).
            • كوكبة الأليل: GG (1.9 ضعف)
          • SNP: rs11805303 في الجين IL23R
            • كوكبة الأليل: CT (1.4 أضعاف).
            • كوكبة الأليل: TT (1.8 ضعفًا)
          • SNP: rs10210302 في الجين ATG16L1
            • كوكبة الأليل: CT (1.2 أضعاف).
            • كوكبة الأليل: TT (1.8 ضعفًا)
          • SNP: rs9858542 في الجين BSN
            • كوكبة الأليل: AG (1.1 أضعاف).
            • كوكبة الأليل: AA (1.8 أضعاف)
          • SNP: rs12037606 في منطقة بين الجينات.
            • كوكبة الأليل: AG (1.22 أضعاف).
            • كوكبة الأليل: AA (1.52 أضعاف)
          • SNP: rs6601764 في منطقة بين الجينات.
            • كوكبة الأليل: CT (1.16 أضعاف).
            • كوكبة الأليل: CC (1.52 أضعاف)
          • SNP: rs7753394 في منطقة بين الجينات.
            • كوكبة الأليل: CT (1.2 أضعاف).
            • كوكبة الأليل: CC (1.5 أضعاف)
          • SNP: rs9469220 في منطقة بين الجينات.
            • كوكبة الأليل: AG (1.1 أضعاف).
            • كوكبة الأليل: AA (1.5 أضعاف)
          • SNP: rs7807268 في منطقة بين الجينات.
            • كوكبة الأليل: CG (1.3 أضعاف).
            • كوكبة الأليل: CC (1.4 أضعاف)
          • SNP: rs11209026 في الجين IL23R
            • كوكبة الأليل: AG (0.14 أضعاف).
            • كوكبة الأليل: AA (<0.14 أضعاف)
  • الولادة بعملية قيصرية (العملية القيصرية؛ يزيد خطر الإصابة بمرض التهاب الأمعاء بنسبة 20٪).
  • بيج النوع - يتأثر الأشخاص ذوو البشرة الفاتحة مرتين أكثر من الأشخاص ذوي البشرة الداكنة.
  • وقت الرضاعة الطبيعية - كلما طالت مدة الرضاعة الطبيعية ، قل خطر إصابة الطفل بالمرض

الأسباب السلوكية

  • التغذية
    • مكونات الغذاء وخاصة زيادة استخدام المكرر الكربوهيدرات - أبيض السكرومنتجات الدقيق الأبيض.
    • انخفاض استهلاك الألياف
    • ارتفاع استهلاك دهون الطعام المعالجة كيميائياً
    • نقص المغذيات الدقيقة (المواد الحيوية) - انظر الوقاية بالمغذيات الدقيقة.
  • استهلاك المنشطات
    • تبغ (تدخين) - عامل الخطر الرئيسي للظهور (المدخنون أكثر عرضة للإصابة بالمرض مرتين) وللدورات المعقدة.
    • علاوة على ذلك ، فإن أطفال الأمهات اللواتي يدخن أثناء الحمل يتعرضن لخطر الإصابة بالمرض مرتين مقارنة بأطفال الأمهات غير المدخنات
  • الوضع النفسي والاجتماعي
    • حالات الصراع
    • الإجهاد - يمكن أن يؤدي إلى حدوث انتكاسات جديدة
  • حالة النظافة - الاتصال المنتظم بالحيوانات المستقرة أو فضلاتها في السنة الأولى من العمر يرتبط إحصائيًا بانخفاض خطر الإصابة بمرض كرون إلى النصف بحلول سن 18 (الفرضية: عدم مواجهة الطفيليات والسموم الجرثومية يزيد من خطر الإصابة بمرض كرون. "البرمجة الخاطئة" لجهاز المناعة ، مما يؤدي إلى أمراض المناعة الذاتية)

دواء

التعرض البيئي - التسمم (التسمم).

أسباب أخرى

  • اضطراب الحاجز - فرضية أخرى هي أنه قد يكون هناك اضطراب حاجز بين تجويف الأمعاء والكائن الحي في بعض مرضى داء كرون. هذا يسمح للأمعاء بكتيريا لغزو جدار الأمعاء والتسبب في التهاب (التهابات الجهاز الهضمي) ، مما يؤدي إلى مزيد من الضرر بجدار الأمعاء.
  • يتم إنتاج السيتوكينات بواسطة جميع الخلايا الموجودة في جدار الأمعاء ، وتعمل على الغشاء المخاطي الجهاز المناعي، و - من خلال تعزيز العمليات الالتهابية - تشارك بشكل كبير في الأعراض السريرية ، مثل تطور التليف ، وذمة ، حمى، وفقدان الوزن ، وكذلك نحيف. تنشيط السيتوكينات العدلات المحببة، والتي تهاجر بعد ذلك من شعري المنطقة وتدخل جدار الأمعاء بأعداد كبيرة. هناك يطلقون سراح زيادة إيكوزانويد (وسطاء التهابات) ، تضر بالأمعاء الغشاء المخاطي وتزيد من خطر الإصابة.