يستخدم فالبروات على نطاق واسع في الطب لمنع النوبات صرع. بالإضافة إلى ذلك ، غالبًا ما يستخدم كوسيلة وقائية لمرحلة الاضطراب الثنائي القطب والفصام العاطفي ذهان.
ما هو فالبروات؟
يستخدم فالبروات على نطاق واسع في الطب لمنع النوبات صرع. فالبروات أملاح من المصطنع فالبرويك حمض، والتي تنتمي كيميائيا إلى المتفرعة الأحماض الكربوكسيلية. في 1960s ، وتأثير الصرع من هؤلاء أملاح تم اكتشافه بالصدفة. منذ ذلك الحين ، أصبحوا راسخين في علاج الصرع. وبالتالي ، فإن فالبروات ينتمي إلى ما يسمى بمجموعة مضادات الاختلاج ، والتي لها تأثيرات مضادة للاختلاج وتمنع نوبات الصرع. بسبب الكيمياء الحيوية الخاصة بهم آلية العمل، تمت الموافقة على الفالبروات أيضًا للعلاج الوقائي للاضطرابات ثنائية القطب (بالتناوب بين هوس و الاكتئاب المزمن.) والذهان الفصامي العاطفي (الذهان مع العناصر العاطفية والفصامية). لذلك فهي تستخدم أيضًا في ممارسة الطب النفسي. خلفية ذلك هو أن تأثير استقرار الحالة المزاجية لفالبروات يمكن ملاحظته بسبب توهين تصرفات الإثارة في الدماغ. وبالتالي ، يمكن في كثير من الأحيان الوقاية من التغيرات المزاجية السريعة التي يسببها المرض ، كما تحدث في الاضطراب ثنائي القطب. لهذا السبب ، تعتبر الفالبروات أيضًا ما يسمى بالمرحلة الوقائية ، وقد ثبتت فعاليتها استقرار المزاج. على عكس الكلاسيكية استقرار المزاج الليثيوم، التي لا يزال أسلوب عملها غير مستكشف إلى حد كبير ، هناك تفسيرات صحيحة لطريقة عمل فالبروات.
العمل الدوائي
التأثير المضاد للصرع لفالبروات أو فالبرويك حمض ربما ينبع من حظر بعض القنوات الأيونية المثيرة في الدماغ. هذا يؤثر في المقام الأول على الجهد المعتمد الكلسيوم القنوات وكذلك صوديوم القنوات التي تغلقها المادة الفعالة. نتيجة لذلك ، لم يعد بإمكانها دخول الخلية وتسبب زيادة إمكانات العمل، وهو المسؤول عن نوبات الصرع. بالإضافة إلى ذلك ، يُعتقد أن فالبروات يعمل على مستقبلات GABA في الدماغ. GABA (حمض جاما أمينوبوتيريك) عبارة عن نواقل عصبية تمنع الإثارة. إنها جزء من آلية التوازن الطبيعية للدماغ التي تنظم التوتر و استرخاء. نظرًا لأنه يمكن اكتشاف الإفراط في إثارة أجزاء من الدماغ في نوبات الصرع وكذلك في التغيرات المزاجية المرضية مثل الاضطراب ثنائي القطب ، فمن الواضح أنه يتم تنشيط ناقل عصبي GABA من أجل منع مثل هذه المراحل. تمامًا ، على سبيل المثال ، بواسطة البنزوديازيبينات، يتم تعزيز GABA بواسطة فالبروات ، مما يفسر آثاره الحادة المضادة للاختلاج والمضادة للالتهاب. يعزز فالبروات تخليق GABA من ناحية ويمنع تدهورها من ناحية أخرى. ينتج عن هذا مجموعة واسعة من الإجراءات ، وهو ما يفسر لماذا يمكن استخدام فالبروات في جميع أشكال صرع وفي بعض الاضطرابات العاطفية الملونة. تدار فالبروات كما يسمى صوديوم فالبروات ، وعندها يتم التحويل إلى ملف فالبرويك حمض يحدث في معدة. في دم، هذا يرتبط بالبلازما البروتينات. الميزة الدوائية للمكون النشط هي أنه يمكن إدخاله بسرعة كبيرة وجرعاته بمستويات عالية. نتيجة لذلك ، يمكن اعتراض المراحل الحادة بسرعة.
التطبيق والاستخدام الطبي
المؤشر الأصلي لحمض الفالبرويك هو نوبات الصرع. في علاج الصرع ، يتم استخدام فالبروات للنوبات المعممة ، والنوبات البؤرية ، والنوبات الثانوية المعممة ، وكذلك للصرع المقاوم للعلاج بالاشتراك مع مضادات الاختلاج الأخرى. تؤثر النوبات المعممة على نصفي الدماغ. تنشأ النوبات البؤرية في منطقة معينة من الدماغ. يمكن أن تنتشر عبر نصفي الدماغ (نوبات ثانوية معممة). ثبت أن حمض الفالبرويك فعال للغاية في منع هذه الأشكال من النوبات: وفقًا للإحصاءات ، يستجيب ستة من كل عشرة مرضى صرع لفالبروات. المؤشر الثاني للدواء هو الاضطرابات ثنائية القطب والفُصام العاطفي ، ويتم إعطاء فالبروات في المقام الأول لعلاج الهوس. يمكن للفالبروات اعتراض الهوس الحاد. ومع ذلك ، فإنه لا يكاد يكون فعالاً ضد مراحل الاكتئاب. لذلك، مضادات الاكتئاب يتم وصفها أيضًا لعلاج الذهان المزمن بالاكتئاب. ومع ذلك ، نظرًا للتأثيرات المفترضة على الحياة التي لم تولد بعد ، يمكن الآن وصف المستحضرات المقابلة للفتيات والنساء في سن الإنجاب فقط إذا الليثيوم لا يمكن تحمله ، على الرغم من أن حمض الفالبرويك يمكن تحمله بشكل عام. في الاضطرابات ثنائية القطب والفصام العاطفي ، يتم استخدام الدواء كمرحلة وقائية ويعتقد أنه يمنع التغيرات المزاجية السريعة. بالإضافة إلى هذين المؤشرين الرئيسيين ، تم العثور على فالبروات لتكون مفيدة في الوقاية داء الشقيقة الهجمات. ويقال أيضا أن تكون فعالة ضد الكتلة الصداع (الم في العين والجبهة والمعابد). في الآونة الأخيرة ،سرطان كما تم مناقشة التأثير. هذا المجال الدلالي المحتمل الواعد لا يزال قيد التحقيق.
المخاطر والآثار الجانبية
مثل كل المخدرات، العنصر النشط فالبروات يحمل مخاطر وآثار جانبية. الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي: زيادة الشهية وزيادة الوزن (خاصة في بداية العلاج) ، غثيان, قيء، الارتعاش، كبد تلف ، تلف البنكرياس ، ارتفاع الكبد الانزيمات, دم اضطرابات التخثر ، صداع الراسوحالات الارتباك واضطراب نقص الانتباه وأعراض شبيهة بمرض باركنسون ومؤقتة تساقط الشعر. كبد يجب مراقبة القيم على وجه الخصوص بعناية. التقادم في حضرة المعلوم كبد الضرر ، بما في ذلك تاريخ العائلة ، بطلان. نظرًا لتأثيرها على الأطفال الذين لم يولدوا بعد (انخفاض معدل الذكاء ، والتشوهات) ، يجب وصف فالبروات فقط تحت إشراف صارم أثناء فترة الحمل. في حالات نادرة، مرض مزمن في الدماغ (اعتلال دماغي) مع اضطرابات في وظائف المخ قد تحدث. العديد من الآثار الجانبية جرعة- معتمد على المريض ويمكن تخفيفه أو تجنبه إذا تم علاج المريض بشكل جيد. وتجدر الإشارة إلى أن المدى العلاجي لحمض الفالبرويك يتراوح من 50 إلى 100 مليمول (كحد أقصى يوميًا جرعة من 2,400 مجم). دم لذلك يجب مراقبة المستويات بانتظام.
