تأثير مرور الكبد الأول
بالنسبة للعامل الصيدلاني الذي يتم تناوله عن طريق الفم لممارسة تأثيره في موقع التأثير ، يجب عادةً أن يدخل إلى النظام تداول. للقيام بذلك ، يجب أن يمر عبر جدار الأمعاء كبدوجزء من الدورة الدموية. على الرغم من اكتمالها امتصاص في الأمعاء ، و التوافر البيولوجي من الدواء - أي الجزء الذي يصل إلى الجهاز تداول - يمكن تقليصها إلى حد ذي صلة بالأول كبد العبور. يشار إلى هذه الظاهرة باسم تأثير المرور الكبدي الأول. يحدث الانخفاض بسبب التحول الأحيائي للمكونات النشطة إلى مستقلبات و إزالة في النكد. غالبًا ما يشار إلى التمثيل الغذائي للمرور الأول إلى كبد. ومع ذلك ، فإن بعض الأمثلة المخدرات التي يتم استقلابها إلى حد مناسب بالفعل في الأمعاء الغشاء المخاطي (في خلايا الأمعاء) ، على سبيل المثال ، سيكلوسبورين, ميدازولام, نيفيديبينو تاكروليماس. التمثيل الغذائي المرتفع في المرحلة الأولى يجعل الدواء عرضة لعقار الدواء التفاعلات, الآثار الضارة، والاختلافات داخل الأفراد وفيما بين الأفراد في الفعالية. عن طريق الفم إدارة قد لا يكون ممكنا على الإطلاق. يمكن استخدام أشكال الجرعات البديلة للتحايل على المرور الأول. وتشمل هذه ، على سبيل المثال ، التحاميل ، تحت اللسان أقراص, بقع عبر الجلد, بخاخات الأنف، والحقن. لا يلزم بالضرورة تعطيل العنصر النشط أثناء عملية التحول الأحيائي ؛ يمكن أيضًا أن يتم استقلابه إلى مستقلبات نشطة. ومع ذلك ، غالبًا ما يُشار إلى تأثير المرور الأول بالتعطيل. تتضمن أمثلة العوامل ذات التمثيل الغذائي المرتفع للمرحلة الأولى مخدر مستخرج من الأفيون, سيكلوسبورين, ديسيبرامين، ديكستروميتورفان ، ديكلوفيناك, الديلتيازيم, استراديول, يدوكائين, اللوسارتان, ميدازولام, نيفيديبين, أوميبرازول, بروبرانولولو terbinafine و فيراباميل.
