سن اليأس عند الذكور ، وانقطاع الذكورة: العلاج بالعقاقير

الهدف العلاجي

لتعويض النقص الجزئي في الاندروجين لدى الذكور المسنين. وتجدر الإشارة إلى أن قصور الغدد التناسلية الذكرية (قصور الغدد التناسلية المصحوب بأعراض / قصور الغدد التناسلية) يتم تعريفه على النحو التالي [إرشادات EAU].

  • إجمالي هرمون التستوستيرون مستوى المصل <12 نانومول / لتر أو 3.5 نانوغرام / مل (350 نانوغرام / ديسيلتر) زائد
  • ضعف وظائف الأعضاء ونوعية الحياة بسبب نقص الأندروجين.

At التستوستيرون الكلي مستويات المصل <8 نانومول / لتر (231 نانوغرام / ديسيلتر) ، هناك حاجة إلى علاج معطى ومحتمل ؛ في المجموع هرمون التستوستيرون مستويات المصل بين هذه القيم (<12 نانومول / لتر و <8 نانومول / لتر) ، يتم إعطاء إشارة إلى العلاج الاختباري لمدة 6-12 شهرًا مع إعادة التقييم.

توصيات العلاج

  • في قصور الغدد التناسلية المصحوب بأعراض ، هناك فرصة جيدة لتحقيق تحسن في الأعراض من خلال هرمون التستوستيرون الاستبدال (التستوستيرون العلاج بالهرمونات البديلة; هرمون التستوستيرون العلاج البديل / العلاج ببدائل التستوستيرون ؛ العلاج ببدائل التستوستيرون ، TRT).
  • بدافع الحقن العضلي، يستمر التأثير حوالي 2-4 أسابيع ، مع وجود مستودع طويل الأمد حتى 3 أشهر من التأثير ممكن. بعد ذلك ، هناك حاجة إلى حقنة جديدة. العيوب هي آثار جانبية محتملة (انظر أدناه) مثل ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم) ، تعدد الكريات الحمر (زيادة كريات الدم الحمراء في خلايا الدم الحمراء) أو حتى اضطراب شحميات الدم (اضطراب التمثيل الغذائي للدهون).
  • في البداية ، يجب أن يقتصر الاستبدال على 3-6 أشهر ويجب أن تعتمد المتابعة على ما إذا كان هناك تحسن في الشكاوى الذاتية والنتائج الموضوعية.
  • بعد ثلاثة وستة واثني عشر شهرًا ، وسنوياً بعد ذلك ، يجب تقييم "الاستجابة للعلاج".

ملاحظات أخرى

  • لا بديل لهرمون التستوستيرون علاج قبل استبعاد البروستات سرطان (البروستاتا سرطان)! البروستات السرطان: في مرضى قصور الغدد التناسلية بدون ظهور سريري سرطان البروستاتا، يمكن استبدال التستوستيرون. حتى الآن ، هناك خطر متزايد من البروستات سرطان لم يتم إثباته ".
  • للبروستاتا سرطان المرضى الذين خضعوا بالفعل لعملية جراحية ، انتظر حتى عام واحد بعد الجراحة واستبدله فقط إذا كان المريض خاليًا من تكرار PSA خلال تلك الفترة. يجب أن يقتصر الاستبدال على المرضى الذين يعانون من "مخاطر منخفضة سرطان البروستاتا التكرار (درجة جليسون قبل الجراحة <8 ، pT1-2 ، PSA <10 نانوغرام / مل) "(إرشادات EAU).
  • لموانع لاستبدال التستوستيرون ، انظر أدناه.

موانع الاستعمال

موانع مطلقة ل إدارة التستوستيرون معروف وغير معالج أو متقدم سرطان البروستاتا. التيستوستيرون يؤدي إلى تعزيز (النمو السريع) سرطان البروستاتا. ومع ذلك، العلاج بالهرمونات البديلة (HRT) مع هرمون التستوستيرون لا يبدو قيادة لزيادة التطور الجديد (بدء) سرطان البروستاتا: أظهرت دراسة على ما يقرب من ربع مليون رجل تتراوح أعمارهم بين 69 عامًا في المتوسط ​​بين عامي 2009 و 2012 من السجل الوطني لسرطان البروستاتا وسجل الأدوية الموصوفة في السويد أنه لا يوجد ارتباط كبير بين TRT وخطر الإصابة بسرطان البروستات عند استبدال التستوستيرون علاج (TRT) كانت تدار (OR 1.03 ، 95٪ CI 0.90-1) ؛ في المقابل ، لوحظ وجود خطر متزايد بنسبة 17٪ (نسبة الأرجحية 35 ، 1.35٪ CI 95-1.16) لسرطان البروستاتا (خطر منخفض) في مجموعة المقارنة بعد وقت قصير من بدء العلاج ببدائل التستوستيرون (ربما بسبب المواعيد الطبية المتكررة) ؛ في الرجال الذين استخدموا بالفعل بدائل التستوستيرون لمدة عام واحد على الأقل ، انخفض خطر الإصابة بأشكال عدوانية من السرطان بنسبة 1.56٪ (OR 50، 0.50٪ CI 95-0.37). موانع أخرى (دليل EAU).

المكونات النشطة (المؤشر الرئيسي)

نموذج الطلب العنصر النشط HWZ مميزات خاصة
فموي undecanoate التستوستيرون 1,6 مساء تقلبات قصيرة الأجل في مستويات المصل أعلى تركيزات البلازما من التستوستيرون undecanoate بعد أربع ساعات في المتوسط.

بسبب ارتفاع تأثير "التمرير الأول" لهرمون التستوستيرون في كبد مع التحلل السريع للمادة ، من الضروري 3 إلى 4 جرعات مفردة يوميًا. التوافر البيولوجي ضعيف! في الوقت نفسه بدلا من أهمية ثانوية

فحوى هرمون التستوستيرون تقلبات قصيرة المدى في مستويات المصل

تهيج الغشاء المخاطي

ضمعضلي قائم ضمن عضلة إينونثات التستوستيرون * 4,5 د الحقن العضلي العميق مطلوب في كل حالة!
وندكانوات التستوستيرون * الأولين الحقن يتم منحهم ستة أسابيع ، والآخرون كل ثلاثة أشهر. * غير مستحسن: مستويات شديدة التقلب ، مرتفعة بشكل غير فسيولوجي بعد الحقن.

التناول العميق الحقن العضلي مطلوب! الكهف: مضاد لتخثر الدم ، ويؤدي إلى استقرار مستويات هرمون التستوستيرون.

تحت الجلد كريات التستوستيرون يتطلب الزرع الجراحي
عبر الجلد غير الكلي (مثل الجل أو التصحيح) هرمون التستوستيرون جلد البطن أو الذراعين / الفخذين: يعمل الجلد كخزان يتم إطلاق الدواء منه باستمرار في مجرى الدم على مدار 24 ساعة ؛ بعد حوالي أربع ساعات ، تكون مستويات المصل ضمن المعدل الطبيعي
هرمون التستوستيرون في الغالب الوكيل المفضل لبدء العلاج

يؤدي تطبيق الجل في الصباح إلى أقصى مستويات هرمون التستوستيرون في ساعات الصباح ، لذلك يمكن محاكاة التأثير الفسيولوجي هنا. مخاطر النقل بسبب التلامس الجلدي مع الأطفال أو النساء

نادرا تهيج الجلد

هرمون التستوستيرون

طريقة عمل العلاج ببدائل هرمون التستوستيرون

طريقة عمل هرمون التستوستيرون العلاج بالهرمونات البديلة.

تؤثر تأثيرات العلاج ببدائل هرمون التستوستيرون على جميع الأعضاء أو أجهزة الأعضاء تقريبًا:

  • المحافظة على المستوى الجسدي والجنساني والعاطفي والمعرفي الأمثل الصحية .
  • زيادة الرغبة الجنسية
  • تكوين الحيوانات المنوية (تكوين الحيوانات المنوية) وتشكيل البلازما المنوية (نطفة السائل من الغدد الجنسية).
  • التأثيرات المضادة لتصلب الشرايين (خفض البروتين الدهني (أ) ، زيادة تحلل الفبرين).
  • زيادة في كتلة العضلات الهزيل
  • زيادة في قوة العضلات
  • منع هشاشة العظام (فقدان العظام) والضعف المرتبط بالعمر.
  • انخفاض في ألم مفصلي
  • انخفاض تحلل الدهون الناجم عن الكاتيكولامين بشكل خاص في السمنة الحشوية (تعبئة الثلاثية).
  • انخفاض في المصل يبتين .
  • حساسية محسنة للأنسولين *
  • النتاج القلبي ، تمدد الشريان التاجي سفن (قلب أوعية المرض).
  • زيادة تكون الكريات الحمر (تكوين الناضج كريات الدم الحمراء من الخلايا الجذعية المكونة للدم من المكونة للدم نخاع العظام) ووظيفة المناعة.
  • تحسن الحالة المزاجية - خاصة عند الرجال الأكبر سنًا المكتئبين
  • حماية معينة من أمراض المناعة الذاتية - مثل الروماتويد التهاب المفاصل.
  • تحفيز هرمون النمو (STH)

معلومات الجرعة

  • تعليمات للتطبيق عبر الجلد (إدارة الدواء في شكل رقعة): يجب أن ينتظر المريض حوالي 5 دقائق بعد التطبيق قبل ارتداء الملابس ؛ يجب تنظيف اليدين بالصابون و ماء لإزالة بقايا الهلام. يجب تجنب الاتصال الجسدي المباشر مع أشخاص آخرين (خاصة النساء والأطفال) خلال الـ 6 ساعات الأولى بعد تطبيق الجل المحتوي على التستوستيرون.
  • في البداية ، يجب أن يقتصر الاستبدال على 3-6 أشهر ويجب أن تعتمد المتابعة على ما إذا كان هناك تحسن في الشكاوى الذاتية والنتائج الموضوعية.
  • بعد ثلاثة وستة واثني عشر شهرًا ، وسنوياً بعد ذلك ، يجب تقييم "الاستجابة للعلاج".

تأثيرات جانبية

  • الآثار الجانبية: تهيج الجلد

الآثار الجانبية المحتملة للعلاج ببدائل هرمون التستوستيرون.

  • مستويات الهيموغلوبين والهيماتوكريت ↑
  • بولي غلوبوليا (دم سماكة بسبب زيادة خلايا الدم الحمراء) - بسبب مستويات هرمون التستوستيرون غير الفسيولوجية (سبب نادر).
  • كثرة الصفيحات (زيادة في الصفائح الدموية فوق المستويات الطبيعية).
  • الوذمة (ماء احتباس) ، احتباس السوائل - بسبب انخفاض صوديوم إفراز الكلى والشرايين ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم), قلب فشل (قصور القلب).
  • عسر شحميات الدم - HDL كولسترول ينخفض ​​بنسبة صغيرة في الغالب LDL زيادة الكوليسترول.
  • حب الشباب (على سبيل المثال حب الشباب الشائع) - نادر ، في بداية العلاج).
  • تفاقم انقطاع النفس النومي (نادر).
  • التثدي (تضخم الغدة الثديية عند الرجال ؛ نادر).
  • القساح (الانتصاب يستمر لأكثر من 4 ساعات بدون تحفيز جنسي ؛ 95٪ من حالات الإصابة بالقساح الإقفاري أو قساح التدفق المنخفض ، وهو أمر مؤلم جدًا) (نادر جدًا)
  • السمية الكبدية (كبد- إتلاف. فقط مع 17 مشتق من مشتقات الأندروجين ألفا المؤلكلة).
  • مخاطر القلب والأوعية الدموية مثيرة للجدل:
    • زيادة مخاطر: احتشاء عضلة القلب (نوبة قلبية) ، سكتة دماغية (سكتة دماغية).
    • لم يُظهر إجراء تقييم المخاطر الذي أجرته وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) أي دليل على أن الأدوية التي تحتوي على هرمون التستوستيرون تزيد من مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية عند استخدامها على أنها مرخصة
    • لا يوجد خطر متزايد من: احتشاء عضلة القلب أو متلازمة الشريان التاجي الحادة ، السكتة الدماغية ، سكتة قلبية (قصور القلب) ، أو الموت القلبي الوعائي.
    • انخفاض معدل الأحداث القلبية الوعائية والوفيات الناجمة عن جميع الأسباب ؛ أكبر مجموعة حتى الآن (83,010 ذكر مؤمن عليه قصور الغدد التناسلية / قصور الغدد التناسلية). لم يكن لدى المشاركين أي تاريخ من الإصابة باحتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية. النتائج: كان معدل احتشاء عضلة القلب ربعًا (HR 0.76 ؛ 95٪ CI 0.63-0.93) وكان معدل السكتة الدماغية أقل بمقدار الثلث.
    • في الرجال الأكبر سنًا (308) الذين يعانون من انخفاض أو انخفاض مستويات هرمون التستوستيرون الطبيعي ، ثلاث سنوات من العلاج بالتستوستيرون مقابل وهمي لم ينتج عن العلاج تغيير كبير في سمك الطبقة الداخلية (قياس سماكة الطبقة الداخلية للوسائط: الموجات فوق الصوتية الفحص للكشف عن تغيرات الأوعية الدموية المرتبطة بتصلب الشرايين) أو تكلس الشريان التاجي ، ولا في الوظيفة الجنسية أو نوعية الحياة المحسنة.
    • اكتشفت دراسات الارتباط على مستوى الجينوم (GWAS) أن الرجال لديهم بعض جينة المتغيرات في جين JMJD1C لها مستويات مرتفعة من هرمون التستوستيرون. بناءً على تحليل التوزيع العشوائي المندلي ، قمنا بفحص ما إذا كانت الجينات نفسها التي تزيد من مستويات هرمون التستوستيرون تؤثر أيضًا على مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. ها هي النتائج:
      • ارتبطت كل زيادة 1 نانومول / لتر في مستويات هرمون التستوستيرون.
        • مع زيادة خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب (نسبة الأرجحية 1.17 ؛ 0.78-1.75).
        • مع وجود خطر مضاعف لحدث الانصمام الخثاري (نسبة الأرجحية 2.09 ؛ فاصل الثقة 95٪ 1.27 إلى 3.46)
        • مع ما يقرب من 8 أضعاف زيادة خطر الإصابة سكتة قلبية (نسبة الأرجحية 7.81 ؛ 2.56-23.8)

      ما إذا كان علاج التستوستيرون يزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية يتطلب دراسة منفصلة.

    • في الأشهر الستة الأولى ، ازداد الخطر لدى الرجال المعالجين بهرمون التستوستيرون المصابون بقصور الغدد التناسلية بسبب الانصمام الخثاري الوريدي. حدوث الجلطات الدموية (العميقة وريد الجلطةالرئوي الانصمام، الانصمام الخثاري الوريدي غير المحدد) 15.8 / 10,000 شخص - سنة (مقارنة مع مجموعة التحكم: زادت بمعدل 25٪ (فاصل الثقة 95٪ -6٪ إلى +66٪) ؛ في الأشهر الستة الأولى: حدوث أحداث الانصمام الخثاري في التستوستيرون - الرجال المعالجين: 52٪ (-6٪ إلى + 146٪).

فحوصات منتظمة

تحت العلاج ببدائل التستوستيرون ، يجب إجراء فحوصات منتظمة بما في ذلك اختبار PSA ، والهيماتوكريت ، والجس المستقيم للبروستاتا ، والتصوير بالموجات فوق الصوتية للبروستات المستقيم:

  • نصف سنوي للسنة الأولى
  • من السنة الثانية مرة في السنة

إياس الذكورة وداء السكري من النوع 2

يؤدي استبدال التستوستيرون ، للرجال الذين يعانون من انخفاض مستويات هرمون التستوستيرون في الدم وداء السكري من النوع 2 ، إلى انخفاض:

  • مستويات مصل الأنسولين الصائم
  • مستوى مصل الجلوكوز
  • HbA1c

يؤدي العلاج بالتستوستيرون أيضًا إلى فقدان الوزن وتحسين القلب والأوعية الدموية عوامل الخطر في الرجال الذين يعانون من قصور الغدد التناسلية الذين يعانون من السمنة المفرطة مع وبدون النوع 2 مرض السكري السكري

.
العلاج بالإستروجين في الذكور المسنين

في دراسة (Giri et al.، Atherosclerosis.1998؛ 137: 359-366) لكبار السن من الرجال الأصحاء ، نتج عن العلاج بالإستروجين بـ 0.5-2 مجم عن طريق الفم 17-بيتا استراديول ما يلي:

  • انخفاض في نسبة الكوليسترول الضار
  • زيادة نسبة الكوليسترول الحميد
  • انخفاض في الهوموسيستين والفيبرينوجين

حدث هذا دون زيادات في الجلطة علامات مثل الثرومبينمضاد الثرومبين الثالث مركب ، بروتين C ، وعامل فون ويلبراند. ومع ذلك ، وهمي- التجربة الخاضعة للرقابة - مشروع الأدوية التاجية ، 1970 - فشلت في إثبات التأثير الوقائي لـ هرمون الاستروجين عند الرجال بعد احتشاء عضلة القلب (نوبة قلبية). على العكس من ذلك ، أظهرت الدراسة زيادة في حالات الانصمام الخثاري بمقدار ثلاثة أضعاف ، وكان عدد حالات احتشاء عضلة القلب غير المميتة أعلى بمرتين تقريبًا. الخلاصة! لا ينصح في الوقت الحاضر بعلاج الرجال المسنين باستخدام هرمون الاستروجين!

مكملات (مكملات غذائية ، مواد حيوية)

في حضور الأرق (اضطرابات النوم) بسبب إياس الذكور ، انظر أدناه الأرق / العلاج الطبي /المكملات الغذائية.