التثبيط التنافسي هو تثبيط إنزيم أو مستقبل من خلال ما يسمى بالمضادات أو المثبطات. هذه هي المواد التي تشبه في التركيب الكيميائي المادة الذاتية التي تهدف إلى الارتباط بالهيكل المستهدف.
ما هو التثبيط التنافسي؟
التثبيط التنافسي هو تثبيط إنزيم أو مستقبل من خلال ما يسمى بالمضادات أو المثبطات. تم تجهيز العديد من الهياكل في تشريح الإنسان بمواقع ربط. وتشمل هذه الهياكل ، على سبيل المثال ، المستقبلات و الانزيمات. عادة ، المواد المختلفة قادرة على الارتباط بمواقع الربط لهذه الهياكل. إذا تنافست العديد من المواد على الارتباط ببنية تشريحية ، فقد يكون التثبيط التنافسي للبنية المستهدفة موجودًا. تعرف الكيمياء الحيوية وعلم العقاقير المواد المتنافسة على أنها ناهض ومضاد. الناهض هو مادة تشغل المستقبلات ، والتي تنشط تحويل الإشارة عن طريق الارتباط. ناهضات هي إما مادة داخلية أو تقليد اصطناعي لهذه المواد. في علم الأدوية ، المضادات هي المواد التي تثبط عمل ناهض. عندما يتم تثبيط هيكل ما عن طريق المنافسة الملزمة للناهض والمضاد ، يكون التثبيط التنافسي موجودًا. وهكذا ، يتنافس ناهض ومضاد لشغل الهيكل المستهدف في التثبيط التنافسي. المضاد عادة ليس له تأثير كيميائي حيوي في حد ذاته. يجب التمييز بين التثبيط غير التنافسي والتثبيط التنافسي ، حيث لا يرتبط المثبط بالموقع النشط للإنزيم ولكنه يرتبط بموقع آخر من الإنزيم وبهذه الطريقة يحقق التغيير التوافقي وتعطيل الإنزيم.
الوظيفة والمهمة
تحتل ناهضات مستقبلات معينة في الجسم ، وبالتالي تشكل معًا معقدات ذات تأثيرات محددة. المستقبلات هي مواقع تستجيب للمحفزات في الكائن الحي مع بنية محددة للارتباط بالناهض. تسمى القدرة على الارتباط بالمستقبلات وتحفيز عملها بالنشاط الجوهري. مضادات ناهض معين تشبه ناهض في التركيب الكيميائي وبالتالي تحتل المستقبلات المصممة له. ومع ذلك ، فإن معقد مستقبلات المضاد لا يمارس التأثير المقصود لربط مستقبلات الناهض. وهكذا ، يُثبط المستقبِل في عمله بالاحتلال بمضاد. ال قوة من جهد الربط بين مادة معينة ومستقبل يسمى التقارب. يجب أن يكون للمضادات ألفة ارتباط أعلى من ناهضها من أجل إزاحة ناهض من مستقبلاته. هذا المبدأ يتبع قانون كتلة عمل. بمعنى ، إذا كان تقارب الربط هو نفسه ، فيمكن أن يستمر إزاحة الناهض إذا كان المضاد موجودًا عند مستوى أعلى من التركيز. يمكن إزاحة الخصوم غير التنافسيين بمقدار أعلى من التركيز منبهات. لا ينطبق هذا المبدأ على الخصوم المتنافسين. ال قوة من الخصوم التنافسية هو ما يسمى بقيمة pA2 ويتم تحديده بواسطة مخطط شيلد. معظم المضادات في علم الأدوية فسيولوجية ، أي مواد داخلية. بالإضافة إلى الانزيمات، يتم استخدام الوسطاء وخصومهم بشكل رئيسي في المخدرات اليوم. الهستامين، على سبيل المثال ، هو التهاب- وساطة هرمون الأنسجة. إنه ناهض فسيولوجي يرتبط بالتحديد الهستامين مستقبلات ويسبب احمرار وتورم و الم في النسيج نتيجة الارتباط. في هذه الحالة ، يكون التأثير المقصود من الناحية الفسيولوجية لمجمع ناهض المستقبل هو الاستجابة الالتهابية. كخصوم ل الهستامين، علم الصيدلة يعتمد على H1 مضادات الهيستامين. هذه المواد تشبه إلى حد بعيد الهستامين من الناحية الكيميائية الحيوية وبالتالي فهي قادرة على إزاحة الهيستامين من المستقبلات. كمركب مستقبلات مناهضة ، فإن هذه المضادات لا تمارس أي تأثير خاص بها. وهكذا ، H1 مضادات الهيستامين يمكن أن تمنع أو على الأقل تقلل التهاب. من ناحية الانزيمات، يشير الدواء إلى المثبط باعتباره مثبطًا يتنافس مع الركيزة المقصودة لموقع نشط. لا يستطيع الإنزيم تحويل المانع ويتوقف عن العمل لهذا السبب. يستمر التثبيط فقط إذا كان من التركيز من المثبط مرتفعًا بدرجة كافية للقيام بذلك.
الأمراض والاضطرابات
تُستخدم المثبطات القائمة على مبدأ التثبيط التنافسي لعلاج مجموعة متنوعة من الحالات الطبية.علاج عن طريق التثبيط التنافسي أمر شائع ، على سبيل المثال ، في علاج الحالات الحادة نقرس الهجمات. المانع NSAID يستخدم لتثبيط تخليق البروستاجلاندين. يمنع انزيمات الأكسدة الحلقية ، وهو إنزيم يشارك في التمثيل الغذائي الالتهابي. ينتج عن هذا التثبيط أ الم- تأثير مخفض ومضاد للالتهابات. العوامل التقليدية للحادة نقرس . ايبوبروفين or ديكلوفيناك. في المزمن نقرس، والمثبطات الرئيسية المستخدمة هي [[عوامل تثبيط البولي]]. هذه المواد تمنع أوكسيديز الزانثين. أوكسيديز زانثين يؤكسد الهيبوكسانثين إلى الزانثين ، والذي يصبح في النهاية حمض اليوريك. وبالتالي ، فإن تثبيط أوكسيديز الزانثين يسبب حمض اليوريك تشكيل لتقليل وتقليل أعراض النقرس. في نفس الوقت ، فإن إدارة من المثبطات يزيد من تركيز هيبوكسانتين في الجسم. وبالتالي ، يتم أيضًا منع تخليق البيورين منذ ذلك الحين. يوفر التثبيط التنافسي ميزة حاسمة على طرق التثبيط الأخرى. يميز علماء الأدوية بين التثبيط القابل للانعكاس والتثبيط الذي لا رجعة فيه. في التثبيط الذي لا رجعة فيه ، توجد عملية تثبيط لا رجعة فيه. لا يمكن عكس العملية حتى عن طريق ناهض أكثر تركيزًا. من ناحية أخرى ، في التثبيط القابل للعكس ، توجد قابلية الانعكاس. وبالتالي يمكن عكس التثبيط التنافسي في معظم الحالات عن طريق زيادة تركيز ناهض. ولذلك فإن هذا النوع من التثبيط هو أحد أهم آليات العمل من أجل المخدرات. ومع ذلك ، فإن آلية التثبيط بواسطة المثبطات لا ترتبط حصريًا بالعلاجات والنجاح العلاجي. على سبيل المثال ، يلعب التثبيط أيضًا دورًا في التسبب في الإصابة بـ سرطان. تفرز الخلايا السرطانية مثبطات موت الخلايا المبرمج وبالتالي تزيد من حيويتها. يمنحون أنفسهم مقاومة للعلاجات المناعية ويمنعون موت خلاياهم.
