يمثل ترانستيريتين بروتين نقل للغدة الدرقية هرمونات وجدت في جميع الفقاريات. يتم تصنيعه في كبد وفي مناطق محددة من الدماغ. يمكن للتغييرات الجينية المحددة في الترانستيريتين قيادة لداء النشواني من النوع 1 أو داء النشواني ATTR.
ما هو ترانستيريتين؟
Transthyretin (TTR) هو أحد وسائل النقل البروتينات. مع هرمون الغدة الدرقية- الجلوبيولين المرتبط (TBG) ، وهو أيضًا بروتين يربط الغدة الدرقية هرمونات. ومع ذلك ، فإن قوتها الملزمة ليست قوية مثل قوة TBG. على سبيل المثال، L- هرمون الغدة الدرقية (T4) هو 99.99 بالمائة مرتبط بـ TBG ، وثلاثي يودوثيرونين (T3) مرتبط بنسبة 99 بالمائة. يرتبط ترانستريتين بانجذاب أقل لهرمون الغدة الدرقية T4. لا يوجد أي ارتباط على الإطلاق بـ T3. نصف عمر الغدة الدرقية هرمونات في الجسم بشكل كبير من خلال الارتباط بالنقل البروتينات، لأن إفرازها في البول يتأخر بشكل كبير نتيجة لذلك. وبالتالي ، يبلغ عمر النصف لـ T4 حوالي خمسة إلى ثمانية أيام. ومع ذلك ، بالنسبة لـ T3 ، فهي تستغرق حوالي 19 ساعة فقط لأن ارتباطها بـ TBG أقل بكثير ولا ترتبط بالترانستيريتين على الإطلاق. المجموع من التركيز of هرمونات الغدة الدرقية يعتمد على من التركيز من النقل البروتينات. ومع ذلك ، على عكس الحرة ، لا بد هرمونات الغدة الدرقية ليست نشطة بيولوجيا. المواقع الرئيسية لتكوين ترانستيريتين هي كبد و المشيمية الضفيرة. ال المشيمية تمثل الضفيرة هياكل وعائية شريانية وريدية تشبه التشابك في الدماغ البطينين.
التشريح والبنية
Transthyretin هو جزيء بروتين يتكون من 127 الأحماض الأمينية. تتكون هياكلها الثانوية والثالثة والرباعية من متجانسات متجانسة. يمكن تحديد بروتين النقل عن طريق الرحلان الكهربي في الدم. في هذه العملية ، يظهر قبل ملف الزلال الذروة ، والتي اكتسبت أيضًا ترانستيريتين الاسم البديل قبل الألبومين. يحتوي Transthyretin على ضرس كتلة 55 كيلو دالتون. يسمح التركيب الكيميائي لترانستيريتين بربطه بـ هرمونات الغدة الدرقية والريتينول. لأنه من التركيز يتناقص خلال التفاعلات الالتهابية المزمنة ، ويُعرف أيضًا باسم بروتين مضاد في المرحلة الحادة. يتم إنتاج بروتينات المرحلة الحادة بكميات كبيرة أثناء التفاعلات الالتهابية. وبالتالي ، فهي متوفرة بسرعة للجسم أثناء ردود الفعل الدفاعية اللازمة. ومع ذلك ، فإن العكس هو الصحيح بالنسبة للبروتينات المضادة للحالات الحادة مثل ترانستريتين.
الوظيفة والمهام
تتمثل وظيفة الترانستيريتين بشكل أساسي في الارتباط بهرمونات الغدة الدرقية ونقلها. جنبا إلى جنب مع TBG ، فإنه يوفر نصف عمر أطول في الكائن الحي. تكون هرمونات الغدة الدرقية غير نشطة في الحالة المقيدة ، ولكن يمكن إطلاقها في أي وقت إذا لزم الأمر. وظيفة أخرى من الترانستيريتين هي أيضًا الارتباط بالريتينول. عند القيام بذلك ، فإنه يشكل معقدات مع البروتين الرابط للريتينول. الريتينول مجاني فيتامين (أ)الذي يؤدي مجموعة متنوعة من الوظائف في الجسم. على سبيل المثال ، فهي مسؤولة عن العملية المرئية وتشارك في وظيفة بشرة، الأغشية المخاطية، الجهاز المناعيوالتمثيل الغذائي و دم الخلايا. تنشط كل من هرمونات الغدة الدرقية والريتينول فقط في الشكل الحر. ومع ذلك ، فإنهم ملزمون بالنقل الجزيئات مثل ترانستيريتين يمنع التفاعلات غير المنضبطة لهذه المواد الفعالة. يضمن الإطلاق المتحكم فيه من الارتباط ببروتينات النقل طريقة عمل هذه المواد المنتظمة.
الأمراض
يمكن أن تسبب الطفرات المختلفة من ترانستريتين كل من نقصه وزيادة ارتباطه بهرمونات الغدة الدرقية (فرط هرمون الغدة الدرقية). في حالة فرط هرمون الغدة الدرقية ، توجد مستويات مرتفعة من الغدة الدرقية. لكن تركيز هرمونات الغدة الدرقية أمر طبيعي. وفقًا لذلك ، تحدث وظيفة الغدة الدرقية الطبيعية. لا توجد أعراض. أحيانًا يتم الخلط بين فرط تيروكسين الدم فرط نشاط الغدة الدرقية (فرط نشاط الغدة الدرقية). ومع ذلك ، فإن الاختلاف هو أنه في فرط نشاط الغدة الدرقية هناك زيادة في تركيز الغدة الدرقية الكلي وزيادة تركيز هرمونات الغدة الدرقية الحرة. ومع ذلك ، غالبًا ما يحدث الداء النشواني من النوع 1 (الداء النشواني TTR) بالاشتراك مع الترانستيريتين. غالبًا ما يكون نتيجة نقص الترانستيريتين ، والذي بدوره يكون وراثيًا. في الداء النشواني ، تترسب ألياف البروتين الصغيرة التي لم تعد قابلة للذوبان في الفراغات بين الخلايا ، الخلالي. هذه الألياف هي في شكل ما يسمى ألياف بيتا تسمى أميلويد. الداء النشواني ليس مرضًا مستقلاً ، ولكنه مصطلح جماعي للعديد من الأمراض المختلفة مع عمليات الترسيب المرضية. اعتمادًا على السبب ، تتأثر أعضاء معينة بترسب ألياف البروتين المعيبة. في الداء النشواني TTR الناجم عن ترانستيريتين ، فإن قلب, الجهاز العصبيوالأمعاء والعينين والرئتين أو الكلى ، من بين أمور أخرى ، قد تكون متورطة. يمكن قيادة إلى قصور القلب مع عدم انتظام ضربات القلبالاضطرابات الحسية في اليدين والقدمين ، الإسهال, الإمساك، فقدان الوزن ، أو في حالات نادرة ، شديدة الكلى الضرر ، بما في ذلك الحاجة إليه غسيل الكلى. منذ يتم إنتاج ترانستيريتين في كبد, عملية زرع الكبد يمكن قيادة لعلاج هذا النوع من الداء النشواني. يقوم الكبد السليم الجديد بتوليف الترانستيريتين الطبيعي مرة أخرى. توقفت عملية الإيداع. ومع ذلك ، إذا كان المرض أكثر تقدمًا ، حتى عملية زرع الكبد لا يمكن ضمان الشفاء. شكل خاص من داء النشواني TTR هو داء النشواني ATTR (داء النشواني الشيخوخة). يحدث هذا الشكل من المرض بشكل خاص في الشيخوخة. هنا ، أيضًا ، يكمن السبب في التغيرات الجينية في ترانستريتين. بدون علاج ، يؤدي الداء النشواني إلى الوفاة في غضون بضع سنوات. بالإضافة إلى زرع الكبد المسبب ، يجب إجراء علاجات للأعراض. هذه تعتمد على الأعضاء التي تتأثر بشكل خاص. إذا كان قلب متورط، مدرات البول و مثبطات إيس، من بين أمور أخرى ، تدار. لو عدم انتظام ضربات القلب تحدث ، أ جهاز تنظيم ضربات القلب يمكن أن تساعد في تحسين الوضع. أ الحمية غذائية انخفاض الملح مهم. قليل الملح الحمية غذائية, إدارة of مثبطات إيس و مدرات البول يشار أيضا في حالات إصابة الكلى. غسيل الكلى قد تصبح ضرورية إذا لزم الأمر.
