أهداف علاجية
- لمنع تكاثر الفيروس تمامًا قدر الإمكان (إبطال ظهور المقاومة).
- الوقاية من ظهور ذات الصلة سريريا نقص المناعة.
- الوقاية من المضاعفات
- الشفاء
- إدارة الشريك ، أي الشركاء المصابين ، إن وجد ، يجب تحديد مكانهم ومعالجتهم (يجب تتبع جهات الاتصال إلى الوقت المقدر للإصابة)
توصيات العلاج
- لا يوجد علاج وقائي بعد التعرض للإصابة بعدوى التهاب الكبد C. ومع ذلك ، إذا التهاب الكبد تم اكتشاف C وعلاجه في الأشهر الستة الأولى بعد الإصابة ، 24 أسبوعًا من مضاد للفيروسات علاج (انظر أدناه) يمكن قيادة لعلاج أكثر من 90٪ من الحالات قبل أن يأخذ المرض مسارًا مزمنًا.
- التهاب الكبد المزمن هو في الأساس مؤشر على العلاج المضاد للفيروسات (انظر أدناه)!
- مضاد للفيروساتومقرها علاج لم يعد من الممكن التوصية به كعلاج معياري في الحالات المزمنة التهاب الكبد C عدوى فيروسية، لأنه نشط بشكل مباشر كمضاد للفيروسات المخدرات ضد مختلف البروتينات ل التهاب الكبد ج فيروس (HCV) متوفرة.
- يشار إلى مضادات الفيروسات ذات المفعول المباشر (DAAV) ، والتي لا تتطلب إضافة مضاد للفيروسات ، من أجل:
- جميع المرضى الذين يعانون من تليف الكبد / تليف الكبد عالي الدرجة.
- المظاهر خارج الكبد (خارج الكبد) لعدوى HCV:
- الأنسولين المقاومة (انخفاض أو إلغاء عمل هرمون الأنسولين).
- تعب متلازمة (متلازمة الإرهاق).
- غلوبولين الدم القري - مركب مناعي متكرر مزمن التهاب الأوعية الدموية (مرض مناعي سفن) تتميز باكتشاف الشذوذ بارد مصل الترسيب البروتينات (بارد الأجسام المضادة).
- سرطان الغدد الليمفاوية - مصطلح جماعي ل الليمفاوية تضخم العقدة أو تورمها وأورام الأنسجة اللمفاوية.
- التهاب كبيبات الكلى التكاثري الغشائي (MPGN).
- تعتبر العلامة البديلة للعلاج هي الاستجابة الفيروسية المستمرة (SVR). يتم تعريف هذا على أنه غياب الكشف عن HCV RNA في دم بعد ستة أشهر من نهاية علاج.
- انظر أيضًا تحت عنوان "مزيد من العلاج".
ملحوظة: توصي إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بإجراء فحص أمصال التهاب الكبد B على جميع المرضى المصابين التهاب الكبد ج قبل استخدام الأدوية المضادة للفيروسات ذات المفعول المباشر (DAA) نظرة عامة على الأنظمة اليومية الموصى بها والفعالية للأنماط الجينية المختلفة لفيروس HCV (دليل S2015 لشهر فبراير 3).
| علاج | GT1 | GT2 | GT3 | GT4 | GT5 | GT6 |
| ليديباسفير + سوفوسبوفير + / - ريبافيرين لمدة 8 أو 12 أو 24 أسبوعًا [مستوى الدليل: Ib]. | x | |||||
| باريتابريفير/ ص + أومبيتاسفير المزيد داسابوفير + / - ريبافيرين لمدة 12 أو 24 أسبوعًا [مستوى الدليل: Ib]. | x | |||||
| Simeprevir + sofosbuvir + / - ribavirin لمدة 12 أسبوعًا [مستوى الدليل: IIb] | x | |||||
| داكلاتاسفير المزيد سوفوسبوفير + / - ريبافيرين لمدة 12 و 24 أسبوعًا ، على التوالي [مستوى الأدلة: IIb و V ، على التوالي]. | x | |||||
| سوفوسبوفير + ريبافيرين لمدة 12 أسبوعًا (مستوى الدليل ب). | x | |||||
| سوفوسبوفير + ريبافيرين لمدة 24 أسبوعًا (مستوى الدليل ب). | x | |||||
| Daclatasvir + سوفوسبوفير لمدة 12 أسبوعًا في المرضى الذين لا يعانون من تليف الكبد (مستوى الدليل Ib) | x | |||||
| داكلاتاسفير + سوفوسبوفير + ريبافيرين لمدة 24 أسبوعًا في مرضى تليف الكبد (مستوى الدليل الخامس) | x | |||||
| ليديباسفير + سوفوسبوفير + ريبافيرين لمدة 24 أسبوعًا في مرضى تليف الكبد (مستوى الدليل الخامس) | x | |||||
| ليديباسفير + سوفوسبوفير + / - ريبافيرين لمدة 12 أسبوعًا (مستوى الدليل IIb). | x | |||||
| Paritaprevir + ombitasvir و ribavirin لمدة 1 2 أسبوع في المرضى الذين لا يعانون من تليف الكبد (مستوى الدليل I Ib) | x | |||||
| سيمبريفير + سوفوسبوفير + / - ريبافيرين لمدة 12 أسبوعًا (مستوى الدليل الخامس). | x | |||||
| داكلاتاسفير + سوفوسبوفير + / - ريبافيرين لمدة 12 أسبوعًا (مستوى الدليل الخامس). | x | |||||
| ليديباسفير + سوفوسبوفير + ريبافيرين لمدة 12 أسبوعًا (مستوى الدليل IIb). | x | x |
انتباه. تحث وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) الأطباء على تجنب وصف الأدوية المضادة لاضطراب النظم الأميودارون مع سوفوسبوفير + ليديباسفير ، بالإضافة إلى مزيج مجاني من سوفوسبوفير و داكلاتاسفير. قد يؤدي تناول هذه المستحضرات إلى حدوث شديد قلب مشاكل في المرضى الذين يأخذون أيضا الأميودارون. ملحوظة
- في سياق بعض مضادات الفيروسات ذات المفعول المباشر (DAAVs ؛ Engl. مضادات الفيروسات ذات المفعول المباشر ، DAA) مثل Daklinza (daclatasvir) ، Exviera (داسابوفير) ، وهارفوني (سوفوسبوفير / ليديباسفير) ، وأوليسيو (سيميبريفير) ، وسوفالدي (سوفوسبوفير) ، وفيكيراكس (أومبيتاسفير/باريتابريفير/ريتونافير) بدون مضاد للفيروسات: التهاب الكبد B يمكن إعادة تنشيط عدوى فيروس التهاب الكبد B الحالية أو السابقة في غضون أربعة إلى ثمانية أسابيع من بدء العلاج.
- مضاد للفيروسات يعمل بشكل مباشر المخدرات (DAAV) لعلاج التهاب الكبد ج: خطر نقص السكر في الدم في المرضى الذين يعانون من مرض السكري داء. تتأثر تركيبات الأدوية / الأدوية التالية: داسابوفير, البسفير/ غرازوبريفير, جليكابريفير/بيبرنتاسفير، ليديباسفير / سوفوسبوفير ، أومبيتاسفير/ Pariteprevir /ريتونافير، سوفوسبوفير ، سوفوسبوفير /فيلباتاسفير، سوفوسبوفير / فيلاتاسفير /فوكسيلابريفير.
الموافقات الجديدة اعتبارًا من 2016
- 2016: تركيبة ثابتة البسفير 50 ملغ /جرازوبريفير 100 مجم لعلاج المرضى المزمنين فيروس التهاب الكبد سي (HCV) إصابة الأنماط الجينية 1 أو 4 مع أو بدون ريبافيرين ؛ طريقة العمل: مثبط NS5A البسفير ومثبط الأنزيم البروتيني NS3 / 4A جرازوبريفير؛ الجرعة: 1 x 1 tbl / d.
- 2017: سوفوسبوفير /فيلباتاسفير/فوكسيلابريفير، SOF / VEL / VOX المعتمد في التهاب الكبد C المزمن لجميع الأنماط الجينية أو بغض النظر عن النمط الوراثي مع التهاب الكبد C المزمن بدون تليف الكبد ومع تشمع الكبد المعوض ، بما في ذلك. المرضى الذين لم يستجيبوا للأنظمة السابقة المحتوية على DAA.مدة العلاج: 8 أسابيع لمرضى DAA الساذجين غير المصابين بتليف الكبد (كبد يتم إعادة تشكيل الأنسجة بشكل لا يمكن إصلاحه إلى ندبة و النسيج الضام) ؛ 12 أسبوعًا لمرضى DAA الساذجين الذين يعانون من تليف الكبد المعوض ، على الرغم من أنه قد يتم تقصيرها إلى ثمانية أسابيع في عدوى النمط الجيني 3.
EASL (الرابطة الأوروبية لدراسة كبد) توصيات لعلاج التهاب الكبد سي 2016.
| علاج | GT1 | GT2 | GT3 | GT4 | GT5 | GT6 |
| سوفوسبوفير / ليديباسفير | x | x | x | x | ||
| سوفوسبوفير / فيلباتاسفير | x | x | x | x | x | x |
| أومبيتاسفير / ريتونافير المعزز باريتابريفير + داسابوفير | x | |||||
| غرازوبريفير / الباسفير | x | x | ||||
| سوفوسبوفير + داكلاتاسفير | x | x | x | x | x | x |
| أومبيتاسفير / باريتابريفير / ريتونافير | x | x | ||||
| سوفوسبوفير + سيميبريفير | x |
ملاحظات حول مدة العلاج:
- النوع الجيني 1:
- مرضى العلاج الساذج وغير التليف الكبدي: ثمانية أسابيع من العلاج بدون ريبافيرين.
- المعالجة: على الأقل اثني عشر أسبوعًا
- المرضى ذوي الخبرة العلاجية مع النمط الجيني 1 أ: اثني عشر أسبوعًا من العلاج + ريبافيرين ؛
- النوع الجيني 2: سوفوسبوفير بلس فيلباتاسفير (بدون ريبافيرين).
- النمط الجيني 3: سوفوسبوفير / فيلباتاسفير.
- مرضى العلاج الساذج: مدة العلاج اثني عشر أسبوعًا بدون ريبافيرين.
- المرضى ذوي الخبرة العلاجية ، يتم إضافة نظير النيوكليوزيد في مدة اثني عشر أسبوعًا ، ويمكن حذفها في العلاج لمدة 24 أسبوعًا.
- النوع الجيني 4:
- التمييز بين مرضى العلاج الساذجين وذوي الخبرة: المجموعات: سوفوسبوفير / ليديباسفير ، سوفوسبوفير / فيلباتاسفير ، وما يسمى بالمزيج ثنائي الأبعاد (أومبيتاسفير /باريتابريفير المزيد ريتونافير). مدة العلاج: 12 أسبوعًا ؛ فقط في الحالات الفردية (المعالجة المسبقة ، ثنائية الأبعاد) الإضافية إدارة مطلوب ريبافيرين.
انترفيرون ألفا
الإنترفيرون عبارة عن مواد تؤدي إلى تأثيرات مختلفة داخل الخلية ، والتي لها تأثير مضاد للفيروسات. يتم استخدامها ل التهاب الكبد B والتهاب الكبد الوبائي ج. أنفلونزايتم ملاحظة الأعراض الشبيهة في كثير من الأحيان كآثار جانبية. كبد يمكن أيضًا أن تكون المعلمات مرتفعة. لالتهاب الكبد الوبائي سي الحاد ، يُعطى مضاد للفيروسات ألفا لمدة 24 أسبوعًا.
الأدوية المضادة للفيروسات المعكوسة
مضادات الفيروسات القهقرية المخدرات العمل ضد الفيروسات القهقرية ، وهي مجموعة فرعية محددة من الفيروسات يشمل الفيروسات المسؤولة عن التهاب الكبد سي. تتميز المجموعات التالية من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية:
- مثبطات الأنزيم البروتيني
- مثبطات NS5A
- مثبطات بوليميراز غير نوكليوزيد (NS5B).
- مثبطات Nucleos (t) idic polymerase (NS5B)
في التهاب الكبد C المزمن ، يتم استخدام الريبافيرين - بالاشتراك مع الأدوية المضادة للفيروسات المذكورة أعلاه -. وهو نظير نيوكليوزيد وهو جيد التحمل نسبيًا. لتوصيات العلاج للمزمن الكلى درجة المرض 4-5 (CKD4-5) ، انظر AASLD / IDSA HCV Guidance Panel (2015).