غليكلازايد

المنتجات

يتوفر Gliclazide تجاريًا في شكل أقراص مستدامة الإصدار وتمت الموافقة عليه في العديد من البلدان منذ عام 1978. دخلت أشكال الجرعات المطردة إلى السوق في عام 2001. بالإضافة إلى Diamicron MR الأصلي ، تتوفر الأدوية الجنيسة ذات الإطلاق المستمر منذ عام 2008. المبيعات من Diamicron 80 mg غير المتخلف تم إيقافه في عام 2012.

الهيكل والخصائص

غليكلازيد (سي₁₅H₂₁N₃O₃S، M_r = 323.4 جم / مول) هو مكون نشط من الجيل الثاني من مجموعة السلفونيل يوريا. إنه أبيض إلى أبيض تقريبًا مسحوق هذا غير قابل للذوبان عمليا في ماء. بالمقارنة مع هيكل مماثل تولبوتاميد، كما أنه يحمل دورة غير متجانسة ثنائية الحلقات.

الآثار

يحتوي غليكلازيد (ATC A10BB09) على خصائص خافضة لنسبة السكر في الدم ومضادة لمرض السكر. يحفز الانسولين إفراز خلايا بيتا البنكرياس. ذاتية النمو الانسولين يعد الإنتاج شرطًا أساسيًا للفعالية ، لذلك لم يتم الإشارة إليه في النوع 1 مرض السكري. جليكلازيد له تأثيرات متعددة الموجه ودم الأوعية الدموية ، وهو مضاد للأكسدة ، ويقلل HbA_1c. الأنسولين عادة ما تتضاءل آثار الإفرازات مع سنوات من العلاج.

ألية الفعل

الهدف الجزيئي لـ السلفونيل يوريا يعتمد على ATP بوتاسيوم قنوات (K._{الأدينوسين ثلاثيُّ الفوسفات (ATP)} ). يرتبط Gliclazide بدرجة عالية من التقارب والانتقائية بمستقبلات السلفونيل يوريا (SUR) ، مما يؤدي إلى إغلاق بوتاسيوم القنوات وتثبيط تدفق البوتاسيوم. هذا يؤدي إلى إزالة الاستقطاب من غشاء الخلية، فتح بوابات الجهد الكلسيوم القنوات ، وتدفق أيونات الكالسيوم ، والإفراج النهائي عن الأنسولين الداخلي عن طريق إفراز الخلايا. مجموعة أخرى من مضادات السكر المخدرات، الجلينيدات ، لها نفس الشيء آلية العمل لكن مواقع ربط مختلفة. لأن بوتاسيوم تحدث القنوات أيضًا في قلب و دم سفن، هناك خطر نظري من نقص تروية القلب أو عدم انتظام ضربات القلب الآثار الضارة مع كل السلفونيل يوريا. تم الإبلاغ عن Gliclazide ليكون محددًا ولا يرتبط بقنوات البوتاسيوم القلبية. هذا على النقيض من جليبنكلاميد، والذي يتم استخدامه اليوم بحذر أكبر. سلفونيل يوريا ذات عمر نصفي طويل مثل جليبنكلاميد هم أيضا أكثر عرضة للحث نقص السكر في الدم. يبلغ متوسط ​​عمر جليكلازيد حوالي 11 ساعة.

مؤشرات

يستخدم جليكلازيد لعلاج النوع الثاني مرض السكري السكري.

الجرعة

حسب ملصق الدواء. يتم تناول الدواء المطرد مرة واحدة يوميًا معًا ، بدون مضغ ، مع ماء في الفطور. الحد الأقصى يوميا جرعة 120 مجم (2 أقراص 60 مجم أو 4 حبات 30 مجم). لمنع تطور نقص السكر في الدم، من المهم عدم تخطي الوجبات.

موانع الاستعمال

• فرط الحساسية للجليكلازيد ، السلفونيل يوريا الأخرى ، السلفوناميدات، أو السواغات.
• داء السكري من النوع السكري 1
• الحماض الكيتوني ، الورم الأولي السكري
• قصور كبدي أو كلوي حاد.
• ضعف شديد في الغدد الكظرية أو الغدة الدرقية.
• العلاج بالميكونازول
• الحمل والرضاعة
• الأطفال والمراهقون (لا توجد بيانات)

يمكن العثور على الاحتياطات الكاملة في SmPC.

طرق تواصل متعددة

كثير المخدرات والمواد يمكن أن تؤثر دم جلوكوز وتعزيز أو تخفيف دم تأثير خفض الجلوكوز من جليكلازيد. العوامل التي قد تزيد من التأثير وتزيد من خطر الإصابة نقص السكر في الدم تتضمن: مثبطات إيسوالكحول المنشطات و الأندروجينات، العوامل المضادة للفطريات ، على سبيل المثال ، ميكونازول (أيضًا كجيل عن طريق الفم) ، فلوكونازول، حاصرات بيتا ، فلوكستين، H2 مضادات الهيستامين, مثبطات MAO، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، على سبيل المثال ، الفنيل, بنتوكسيفيلين, البروبينسيد, السلفوناميدات، التتراسيكلينات ، الكينولونات ، مضادات فيتامين ك ، عوامل تثبيط الخلايا. كل من الحرائك الدوائية والدوائية التفاعلات من الممكن. Gliclazide يتحول حيويا في كبد بواسطة CYP2C9 و CYP2C19 ، من بين أمور أخرى ، إلى المستقلبات غير النشطة وتفرز عبر الكلى. على سبيل المثال ، أزول مضادات الفطريات مثل فلوكونازول تمنع CYP2C9 وتدهور الجليكلازيد وتعزز آثاره. الفنيل يزيح الجليكلازيد من ارتباط البروتين. بالإضافة إلى ذلك ، قد تؤدي العديد من العوامل أيضًا إلى إضعاف التأثير المضاد لمرض السكر.

الآثار السلبية

التأثير الضار الأكثر شيوعًا والأكثر أهمية هو نقص السكر في الدم. تتضمن عوامل الخطر للإصابة بنقص السكر في الدم ما يلي:

• جرعة عالية
• نقص المعلومات للمرضى
• لا يوجد تحكم منتظم في جلوكوز الدم
• التفاعلات المخدرات
• عدم انتظام تناول الدواء أو الوجبات.
• مجهود بدني شديد
• عام ضعيف حالةالأمراض كبد و الكلى قصور.

من حين اخر، غثيان, قيء, سوء الهضم, الإسهال و الإمساك قد يحدث. قد يقلل تناول الطعام من هذه الآثار الضارة. بيج الطفح الجلدي والحكة والشرى تحدث أيضًا في بعض الأحيان. ارتفاع كبد الانزيمات, التهاب الكبدالتهاب الكبد الصفراوي ، تعداد الدم شذوذ و الأنيميا نادرة. قد يتسبب السلفونيل يوريا في زيادة الوزن ، ولكن لم يتم توثيق ذلك بالنسبة للجليكلازيد.