التليف الكيسي: الأسباب والعلاج

أعراض

في التليف الكيسي (التليف الكيسي ، التليف الكيسي) ، تتأثر أنظمة الأعضاء المختلفة ، مما يؤدي إلى صورة سريرية غير متجانسة مع أعراض متفاوتة الشدة: الجهاز التنفسي السفلي:

  • الإمساك أو الإسهال المزمن سعال مع تكوين المخاط اللزج ، والانسداد ، والأمراض المعدية المتكررة ، على سبيل المثال ، مع التهاب ، وإعادة تشكيل الرئتين (تليف) ، الاسترواح الصدري، قصور في الجهاز التنفسي ، ضيق في التنفس ، أزيز ، أكسجين نقص.

الجهاز التنفسي العلوي:

الجهاز الهضمي:

البنكرياس:

الفشل في الازدهار:

  • صغر حجم الجسم ونحافته

الجهاز التناسلي:

  • العقم وخاصة عند الرجال

العظام:

  • هشاشة العظام

الجلد:

كبد:

يحدث المرض في طفولة وهي مهددة للحياة على المدى الطويل ، خاصةً لأن رئة وظيفة تتدهور تدريجيا. المرضى لديهم متوسط ​​العمر المتوقع أقصر ، ولكن مع العلاج اليوم يمكن أن تمتد إلى 50 سنة أو أكثر. ومع ذلك، التليف الكيسي لا يزال غير قابل للشفاء.

الأسباب

التليف الكيسي. هو مرض استقلابي وراثي ناتج عن طفرات في جين منظم التوصيل عبر الغشاء التليف الكيسي (CFTR) على الذراع الطويلة للكروموسوم 7. CFTR هو ناقل ABC مع قناة كلوريد تنقل الكلوريد على طول من التركيز التدرج عبر أغشية الخلايا. يقع على الغشاء القمي للخلايا الظهارية. يتم التحكم في البوابة ، أي فتح وإغلاق القناة ، بواسطة ATP. ومع ذلك ، لا يوفر ATP الطاقة كما هو الحال في ناقلات أخرى. تم العثور على CFTR في العديد من الأعضاء ، بما في ذلك الرئتين ، كبدالبنكرياس الجهاز الهضميوالجهاز التناسلي و بشرة. تسبب الطفرات كلوريد و ماء ليتم نقلها بشكل غير كاف عبر غشاء الخلية. يؤدي هذا إلى زيادة سماكة الإفرازات وإعاقة عملية التصفية ، مما يؤدي إلى حدوث التهاب. تجعل الإفرازات اللزجة المرضى عرضة للعدوى في الرئتين. تم تحديد أكثر من 2000 طفرات محتملة حتى الآن. عادة ما تكون تعديلات صغيرة. على سبيل المثال ، تفتقر طفرة F508del الشائعة إلى فينيل ألانين واحد فقط في الموضع 508 من البروتين. والنتيجة هي خلل في طي البروتين ، مما يؤدي إلى عدم وصول البروتين إلى سطح الخلية. الوراثة هي وراثة متنحية من كلا الوالدين. فقط عندما يجتمع جينان معيبان ، واحد من الأم والآخر من الأب ، ينتشر المرض في الطفل.

تشخيص

يتم التشخيص عن طريق العلاج الطبي على أساس تاريخ المريض ، والأعراض السريرية ، مع قياس الكلوريد في العرق (اختبار العرق) ، صدر أشعة سينيةأو المعلم رئة اختبار الوظيفة والاختبار الجيني من بين اختبارات أخرى. يعد الاختبار الجيني شرطًا أساسيًا للعلاج بفاعلية على وجه التحديد المخدرات، فهذه ليست مناسبة لجميع المرضى. فحص حديثي الولادة مع أ دم اختبار قياس إنزيم (مناعي التربسين) في العديد من البلدان منذ عام 2011.

العلاج غير الدوائي

  • تخفيف وإزالة المخاط اللزج في الرئتين بطرق مختلفة ، العلاج الطبيعي التنفسي.
  • الاستنشاق اليومي
  • العلاج الطبيعي والرياضة
  • تعديل النظام الغذائي
  • زراعة الرئة كحل أخير

العلاج من الإدمان

العلاج السببي: مصححات CFTR مثل لوماكافتور (اوركامبي + إيفاكافتور), تيزاكافتور (Symdeko + ivacaftor) ، و اليكساكافتور (تريكافتا + تيزاكافتور + إيفاكافتور) استقرار بنية CFTR ، وتعزيز نقل البروتين إلى سطح الخلية ، وزيادته من التركيز في ال غشاء الخلية. المحفزات CFTR مثل إيفاكافتور (Kalydeco) تمكن من نقل الكلوريد عن طريق زيادة احتمال أن تكون القناة مفتوحة. في العلاج الجيني ، يتم إدخال الجين الوظيفي بشكل مؤقت أو دائم في الكائن الحي. لم تتم الموافقة على أي عامل علاج جيني فعال حتى الآن ، ولكن التجارب السريرية جارية. ال رئة هو العضو المستهدف الأساسي للعلاج الجيني. علاج الأعراض: مستحضرات فيتامين مثل AquADEKS تحتوي على مواد قابلة للذوبان في الدهون و ماء- قابل للذوبان الفيتامينات وكذلك بعض العناصر النزرة. يتم استخدامها للوقاية أو العلاج نقص فيتامين. إنزيمات البنكرياس مثل البنكرياتين (مثل كريون) إمداد الكائن الحي بما يلزم الانزيمات الهاضمة، والتي لا يتم إفرازها بشكل كاف من قبل الجزء الخارجي من البنكرياس. مضادات حيوية تستخدم لعلاج الأمراض المعدية البكتيرية. أزتريونام, كوليستيميثاتو توبراميسين تدار على شكل استنشاق. عن طريق الفم أو بالحقن مضادات حيوية تستخدم أيضا. موسعات الشعب الهوائية مثل سالبوتامول (فينتولين ، عام) أو تحلل الأعصاب توسيع القصبات الهوائية ، وتحسين مؤقت تنفس. غير الستيرودية المضادة للالتهابات المخدرات مثل ايبوبروفين و السكرية فعالة ضد العمليات الالتهابية. عوامل حال للبلغم مثل محلول ملحي مفرط التوتر (3 إلى 6٪) ، مانيتول (bronchitol) ، أو acetylcysteine ​​لتعبئة الإفرازات. الانزيم دورناز ألفا (Pulmozyme) يشق الحمض النووي خارج الخلية في الرئتين. الحمض النووي يجعل المخاط لزجًا ويمنع إزالته. لقاحات للوقاية من الأمراض المعدية. أكسجين لعلاج نقص الأكسجة. إذا تم إجراء عملية زرع الرئة ، مثبطات المناعة يجب إعطاؤه مدى الحياة لمنع رفض رئة المتبرع.