يرتبط تشخيص مرض هيرلر بعبء نفسي وجسدي هائل ليس فقط على الشخص المصاب ، ولكن أيضًا للوالدين ، لأن المرض ليس له أعراض معقدة للغاية فحسب ، بل شديدة أيضًا. وفقًا للحالة الطبية الحالية ، لا يمكن علاج مرض هيرلر. يجب التعامل مع المرضى نخاع العظام أو المكونة للدم زرع الخلايا الجذعية (BMT) واستبدال الانزيم علاج في الطفولة أو في وقت مبكر طفولة. هذه هي الطريقة الوحيدة للنجاح في تجاوز سنوات البلوغ.
ما هو مرض هيرلر؟
من بين داء عديد السكاريد المخاطي من النوع الأول (MPS I) من مرض التخزين الليزوزومي ، يحدد مرض هيرلر المسار الأكثر خطورة. وصف طبيب الأطفال جيرترود هيرلر لأول مرة مسار مرض التخزين الليزوزومي النادر مع تشوهات هيكلية وتأخر في التطور الحركي والفكري. الاسم مشتق من اسمها. حاليًا ، هناك تمييز متزايد بين MPS I بما في ذلك مشاركة المركزية الجهاز العصبي (CNS) و MPS I بدون تدخل. ومع ذلك ، في مرض هيرلر دائمًا ما يكون الجهاز العصبي المركزي متورطًا. لحسن الحظ ، نادرًا ما يحدث هذا المرض. التقدير هو ما يقرب من 1 من كل 145,000 ولادة. ومع ذلك ، يحدث مرض هيرلر بشكل متكرر عند 1: 100,000.
الأسباب
يحدث مرض هيرلر ، المعروف أيضًا باسم متلازمة هيرلر-بفاوندر ، بسبب طفرات في IDUA جينة التي تسبب عيبًا أو فقدانًا تامًا لنشاط إنزيم alpha-L-iduronidase. نتيجة لذلك ، يتراكم الجليكوز أمينوغليكان (GAG) ويضعف التمثيل الغذائي الخلوي. لم يعد من الممكن تشقق المينوجليكان أو تحللها إلى حد كافٍ بسبب عيب الإنزيم. بدلا من ذلك ، يتم تخزينها في الجسيمات الحالة لخلايا الجسم. تتراكم كبريتات ديرماتان وكبريتات الهيبارين على وجه الخصوص. هذا يضعف بشدة وظيفة الخلية ، مما يؤدي إلى ظهور الأعراض التي قيادة لمرض هيرلر.
الأعراض والشكاوى والعلامات
الأعراض ، نمط الشكاوى ، واسعة جدًا وعادة ما تظهر في مرحلة الطفولة. قصر القامة والتهاب الأذن المتكرر ، فضلا عن أعراض الجهاز التنفسي الانسدادي والمقيِّد ، والتي غالبا ما ترتبط بالعدوى الرئوية ، تميز الصورة السريرية. الفتق السري والأربي ، وبعضها متكرر ، وخلل التنسج الأحادي أو الثنائي ، بالإضافة إلى جيبوس (حدبة مدببة في العمود الفقري) ومفاصل مختلفة انكماش أو تصلب المفاصل هي أيضًا جزء من الصورة السريرية. ضغط ملف الحبل الشوكي في الجزء العلوي من العمود الفقري العنقي (C-spine) عند التقاطع القحفي الرقبي هو أيضًا من الأعراض الشائعة. متلازمة النفق الرسغي، غالبًا ما يكون ثنائيًا ، وغالبًا ما يحدث في طفولة. غالبًا ما تتطور عتامة القرنية في العين في السنة الثالثة من العمر ، ويتطور السمع بشكل متزايد إلى ضعف السمع و لسان يكبر (ضخامة اللسان). فضلا عن ذلك، توقف التنفس أثناء النوم والعقلية تخلف قد تتطور. ال رئيس كبير نسبيًا ولا تتسع الشفتان بشكل متكرر. تضخم عضوي (تضخم غير طبيعي للأعضاء) وكذلك الفتق و كثرة الشعر (زيادة المعتمد على الأندروجين شعر) قد تتطور أيضًا. اعتلال عضلة القلب كثيرا ما لوحظ وجود خلل في الصمامات. يظهر المظهر النموذجي في المرضى المصابين. وتشمل هذه قصيرة العنق، مكبر لسانوجسر أنف عميق. عادة ما يكون النمو طبيعيًا حتى السنة الثالثة من العمر. ومع ذلك ، قد تحدث تأخيرات في النمو بين الشهرين الثاني عشر والرابع والعشرين من العمر. يمكن أن يحدث استسقاء الرأس أيضًا في السنة الثانية من العمر. غالبًا ما ينتهي النمو بارتفاع 12 متر. نمط المشي هو أيضًا مميز جدًا بسبب سوء التموضع. ليس فقط التوسيع الذي سبق ذكره لـ لسان، ولكن أيضًا تضيق المسالك الهوائية وانخفاض مرونة رئة الأنسجة هي المسؤولة عن تقييد تنفس. يمكن أن يؤدي عتامة القرنية إلى إضعاف الرؤية بمرور الوقت.
التشخيص وتطور المرض
يمكن تشخيص مرض هيرلر باستخدام [[دم اختبار |]فحص الدم لتحديد نشاط إنزيم alpha-L-iduronidase. التشخيص قبل الولادة ممكن أيضًا إنزيميًا وجزيئيًا. يمكن تقسيم الصورة السريرية إلى ثلاث دورات لأن الطفرات المختلفة تكمن وراء عيب الإنزيم. الدورات الثلاث هي:
- مرض هيرلر في تعبير شديد
- مرض هيرلر / شي (M. Hurler / Sheie) بشكل معتدل شديد.
- مرض Scheie (M. Sheie) في شكل خفيف
المضاعفات
كقاعدة عامة ، يسبب مرض هيرلر عددًا من الشكاوى والمضاعفات المختلفة. تحد أعراض هذا المرض بشكل كبير من الحياة اليومية للشخص المصاب ، بحيث أنه في معظم الحالات يعتمد أيضًا على مساعدة الآخرين أو على مساعدة الوالدين ومقدمي الرعاية. كما أن نوعية حياة الشخص المصاب والوالدين تقلصت بشكل كبير ومحدودة. كقاعدة عامة ، يعاني المرضى من أعراض شديدة قصر القامة وشكاوى الجهاز التنفسي. يمكن أن تزيد هذه قيادة لضائقة تنفسية وفي أسوأ الأحوال وفاة المريض. ال المفاصل هي أيضًا صلبة ولا يمكن تحريكها بسهولة. يؤدي هذا إلى تقييد الحركة وتأخير شديد في نمو الطفل. في معظم الحالات ، هناك أيضًا مشاكل في نظر المريض وسمعه ، لذلك في أسوأ الحالات يمكن أن يتسبب مرض هيرلر في اكتماله. عمى أو فقدان السمع. علاوة على ذلك ، يؤدي هذا المرض أيضًا إلى تخلفبحيث يعتمد المرضى على دعم خاص. لسوء الحظ ، فإن المرض نفسه غير قابل للشفاء ، بحيث يمكن الحد من بعض الأعراض فقط في كثير من الحالات ، يحتاج الآباء والأقارب أيضًا إلى علاج نفسي.
متى يجب أن تذهب إلى الطبيب؟
في مرض هيرلر ، تظهر على الأطفال بالفعل أعراض واضحة للمرض. يحتاجون إلى مساعدة طبية على الفور بعد ملاحظة المخالفات الأولى ، لأن الأعراض ضارة جدًا بنوعية حياة المريض. في حالة وجود مشاكل في الجهاز التنفسي ، التهابات متكررة أو قصر القامة، ينصح بزيارة الطبيب. إذا لوحظ تعليق وظيفة الجهاز التنفسي أثناء النوم ليلاً ، فيجب مناقشة ذلك مع الطبيب. إذا كانت هناك مضاعفات تتعلق بالتنقل ، فهناك أيضًا سبب للقلق. يجب عرض تيبس المفاصل ، وعدم انتظام في أنماط الحركة ، ومشاكل في الحركة للطبيب. التشوهات البصرية أو تشوهات نظام الهيكل العظمي هي علامات على أ الصحية اضطراب. إذا كانت وظيفة اليد محدودة أو إذا كان هناك غشاوة في القرنية ، فيلزم طبيب. قلة تنمية المهارات العقلية ، تعلم يجب توضيح الإعاقات أو اضطرابات النمو في الكلام من قبل الطبيب. تعتبر اضطرابات النمو العامة ، أو استسقاء الرأس ، أو تضخم اللسان أو جذر الأنف العميق من سمات مرض هيرلر ، ويجب عرضها على الطبيب في أسرع وقت ممكن. عادة ، تكون الاضطرابات واضحة للعيان من السنة الثانية من العمر. يعد تقييد السمع أو الرؤية مؤشرات أخرى على وجود اضطراب حالي ويجب فحصه طبياً.
العلاج والعلاج
في أي حال ، يجب أن يتم توفير العلاج من قبل فريق متعدد التخصصات من الأطباء والمعالجين. إذا كان المركزي الجهاز العصبي يتأثر العلاج في شكل أ نخاع العظام أو المكونة للدم زرع الخلايا الجذعية يشار إلى (BMT) في أقرب وقت ممكن. يجب أن يتم تنفيذ ذلك بعمر 2.5 سنة عند الأطفال الصغار. يحتوي الزرع دم الخلايا التي تنتج إنزيم alpha-L-iduronidase. في المقابل ، تطلق هذه الخلايا جزءًا من الإنزيم المتشكل والسليم في البيئة. يتم تناول هذا بعد ذلك من قبل خلايا الجسم الأخرى وينتقل إلى الجسيمات الحالة. يمكن الآن أن يتحلل الجليكوزامينوجليكان المخزن مرة أخرى. فقط ازدراع يمكن أن يكون لها تأثير إيجابي على التطور المعرفي وبالتالي على متوسط العمر المتوقع. بالإضافة إلى بديل إنزيم علاج بعد ذلك. يتم استبدال الإنزيم المعيب بشكل من الإنزيم البشري المنتج بطريقة التكنولوجيا الحيوية. الآن يمكن تفكيك التخزين المرضي للجليكوزامينوجليكان مرة أخرى. ومع ذلك ، بسبب أ دم-الدماغ الحاجز ، لا يصل استبدال الإنزيم إلى الوسط الجهاز العصبي. نتيجة لذلك ، فإن هذا الشكل من علاج لا يمكن أن تمارس أي تأثير على الأعراض الإدراكية والحركية. حسب الوضع الحالي فقط زرع الخلايا الجذعية تستطيع فعلها. في الفترة التي تسبق ازدراع، عام المريض حالة يمكن تثبيتها أو تحسينها باستخدام العلاج ببدائل الإنزيم. يمكنه أيضًا دعم ملفات ازدراع وتخفيف الأعراض. لا يمكن لمرض KMT أن يعالج مرض هيرلر. من وجهة نظر تنبؤية بحتة ، قد يصل المرضى الذين يخضعون لهذا العلاج إلى مرحلة البلوغ المبكر قبل الموت بسبب مضاعفات القلب والأوعية الدموية والجهاز التنفسي
توقع والتكهن
يعتبر المرض عبئًا نفسيًا وجسديًا هائلاً ليس فقط للأشخاص المصابين أنفسهم ، ولكن أيضًا على الوالدين ، لأن مرض هيرلر لا يظهر أعراضًا معقدة فحسب ، بل شديدة أيضًا. وفقًا للمعرفة الحالية ، فإن المرض غير قابل للشفاء. يجب أن يعالج المرضى في سن الطفولة المبكرة مع خاص نخاع العظام or زرع الخلايا الجذعية، وكذلك العلاج ببدائل الإنزيم. هذه هي الطريقة الوحيدة لإطالة العمر بعد سن البلوغ. في معظم الحالات ، يسبب المرض العديد من الأعراض المختلفة بالإضافة إلى المضاعفات. تحد آثار المرض بشكل كبير من حياة المرضى ، بحيث يعتمدون في الغالب على مساعدة مقدمي الرعاية أو الأسرة. بالإضافة إلى ذلك ، فإن نوعية حياة المتضررين وأسرهم قد انخفضت بشكل كبير ومحدودة. يعاني المصابون في كثير من الأحيان من قصر القامة الواضح جدًا ويعانون من مشاكل تنفسية حادة. هذه في كثير من الأحيان قيادة لضيق في التنفس ، وفي الحالات القصوى ، إلى وفاة الشخص المصاب. بالإضافة إلى ذلك ، فإن المفاصل غالبًا ما تكون قاسية ويصعب تحريكها بدونها الم. هذا يؤدي إلى تقييد الحركة وتأخر شديد في النمو لدى الأطفال المصابين. أيضًا ، غالبًا ما تحدث الشكاوى في سمع وبصر المرضى ، حتى أنهم قد يصابون بالعمى تمامًا ويفقدون سمعهم بسبب المرض.
الوقاية
مرض هيرلر هو عيب وراثي خلقي. لهذا السبب ، لا يمكن إعطاء علاج وقائي. ومع ذلك ، فيما يتعلق الهندسة الوراثية، يجب النظر إلى المستقبل بإيجابية.
متابعة
يعتمد مرض هيرلر على خلل جيني ويأخذ مسارًا شديدًا في معظم الحالات. يمكن للأفراد المتضررين تقديم مساهمات محدودة للغاية للعلاج بأنفسهم. في بداية المرض المساعدة الذاتية الإجراءات عادة ما تقتصر على الاستفادة من عروض العلاج النفسي التي يمكن أن تسهل على المرضى قبول المرض. غالبًا ما تساعد مجموعات المساعدة الذاتية ، التي يتم فيها التبادل مع مرضى آخرين ، في اكتشاف وجهات نظر جديدة للحياة وإتقان الحياة اليومية مع هذا المرض الخطير. إن تأثيث البيئة المعيشية بطريقة مناسبة لذوي الاحتياجات الخاصة يتيح للمتضررين مزيداً من حرية الحركة. غالبًا ما تدعم العلاجات التخاطبية والسلوكية المواجهة النفسية للمريض مع المرض. في المرحلة المتقدمة من المرض ، يجب غالبًا الاستعانة بمساعدة طاقم تمريض مدرب. وبالمثل ، بالطبع ، يمكن أن يؤثر دعم الأقارب والأصدقاء بشكل إيجابي على نمط حياة الشخص المصاب. ممارسة معتدلة ، وتجنب النفسية إجهادو خاص الحمية غذائية تساعد أيضًا على تحسين الوضع. يمكن لمفكرة الأعراض أن تساعد في تحديد الأعراض والشكاوى غير العادية في مرحلة مبكرة للوقاية من المضاعفات التي تهدد الحياة. التواصل المستمر مع الطبيب المعالج ضروري. في المرحلة الأخيرة من تطور المرض ، الإغاثة الإجراءات تقتصر على إدارة of الم- الأدوية المخففة التي يجب تناولها حسب إرشادات الطبيب.
ماذا يمكنك ان تفعل بنفسك
عادةً ما يأخذ مرض هيرلر مسارًا شديدًا ولا يمكن علاجه إلا بدرجة محدودة من قبل المصابين أنفسهم. وفقًا لذلك ، يركز أهم إجراء للمساعدة الذاتية على الاستفادة من العلاج النفسي الإجراءات. التحدث إلى المعالج ، من ناحية ، وحضور مجموعة المساعدة الذاتية ، من ناحية أخرى ، يوفر للمرضى فرصًا لقبول المرض. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن تطوير منظور جديد للحياة في المحادثة مع مرضى آخرين. بالإضافة إلى ذلك ، يجب اتخاذ خطوات لجعل الحياة مع المرض أسهل في الحياة اليومية. يمكن أن يكون هذا هو تركيب مرفق سهل الوصول للمعاقين ، ولكن أيضًا سلوكي و حديث العلاجات. يحتاج الأفراد المصابون بمرض هيرلر المتقدم إلى رعاية من متخصص. يمكن للأصدقاء والأقارب أن يكونوا مصدرًا مهمًا للدعم خلال هذا الوقت. سيوصي الطبيب أيضًا بإجراءات مثل التغيير في الحمية غذائية، وممارسة وتجنب إجهاد. من خلال القيام بذلك والاحتفاظ بمذكرات الشكاوى ، من الممكن أن تعيش حياة خالية من الأعراض نسبيًا على الرغم من المرض ، والشرط الأساسي لذلك هو أن يتم إبلاغ الطبيب بجميع الأعراض والشكاوى غير العادية. خلاف ذلك ، قد تظهر مضاعفات تهدد الحياة والتي تتطلب المزيد من تدابير العلاج. في المراحل الأخيرة من المرض ، تركز تدابير المساعدة الذاتية على أخذها الم- الأدوية الموصوفة من قبل الأطباء المعالجين.
