الآزويثوبرين هي واحدة من مثبطات المناعة ولها استخدامات متعددة في زرع الأعضاء, أمراض المناعة الذاتية، وبعض الأمراض الالتهابية المزمنة. يتم التوسط في طريقة عمل الدواء عن طريق تثبيط تخليق الحمض النووي. نظرًا لأن الدواء يعمل مع تأخير ، فإنه يستخدم دائمًا مع أدوية أخرى مثبطات المناعة in زرع الأعضاء.
ما هو الآزوثيوبرين؟
الآزويثوبرين هي واحدة من مثبطات المناعة وله استخدامات عديدة في زرع الأعضاء, أمراض المناعة الذاتية، وبعض الأمراض الالتهابية المزمنة. الآزويثوبرين يمثل عقارًا يستخدم لقمع الجهاز المناعي. وبالتالي ، يتم استخدامه في حالات ردود الفعل المناعية المفرطة أو الخاطئة أو غير المرغوب فيها للكائن الحي. هذا ينطبق على ردود فعل الرفض في العضو ازدراعوالتفاعلات المناعية الذاتية وغيرها من ردود الفعل المناعية الخاطئة للكائن الحي. تتكون المادة الفعالة من حلقة بيورين متصلة بحلقة إيميدازول الحلقية غير المتجانسة عبر أ كبريت كوبري. في عملية التمثيل الغذائي ، يخضع هذا المركب للعديد من تفاعلات التحلل ، والتي يتم خلالها تكوين مجموعة متنوعة من المركبات الوسيطة (المستقلبات). الأيضات الهامة هي 6-ميركابتوبورين و 1-ميثيل-4-نيترو -5-ثيوإيميدازول. في هذه العملية ، 6-ميركابتوبورين يمر عبر غشاء الخلية مع التحول إلى مستقلبات أخرى نشطة وغير نشطة. 6-مركابتوبورين هو المستقلب الفعلي الذي يتداخل مع استقلاب الحمض النووي. إنه يمثل قاعدة البيورين المماثلة التي يمكن دمجها في DNA أو RNA بدلاً من قاعدة البيورين الفسيولوجية. بالإضافة إلى تكوين البيورين الجديد أساس يتم تثبيطه أيضًا في سياق عمليات التمثيل الغذائي هذه. هذا يؤدي إلى تثبيط شامل لتخليق الحمض النووي. لم يتم فهم دور المستقلب الآخر (1-ميثيل-4-نيترو -5-ثيوإيميدازول) بشكل واضح حتى الآن.
العمل الدوائي
كما ذكر أعلاه ، يوفر الدواء تثبيط تخليق الحمض النووي عبر مستقلباته. هذا في وقت واحد يمنع تكوين خلايا جديدة ، منذ ذلك الحين احماض نووية لم يعد من الممكن توفيرها بكميات كافية. يؤثر هذا بشكل خاص على الخلايا والأعضاء التي تعتمد على معدل أكبر لانقسام الخلايا. للرد على الغزاة الأجانب ، فإن الجهاز المناعي يجب أن تتفاعل بسرعة وبالتالي إنتاج خلايا مناعية جديدة بسرعة ، والتي تخضع بعد ذلك لمزيد من التمايز. لذلك فإن الآزوثيوبرين له تأثير مضاد للتكاثر ، أي يمنع انقسام الخلايا. الضروري تي اللمفاويات، لا يمكن بعد ذلك إنتاج الخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا اللمفاوية البائية بكميات كافية. إفراز الورم التنخر يتم أيضًا تقليل عامل TNF-alpha. ومع ذلك ، فإن الآزوثيوبرين يصل إلى فعاليته الكاملة فقط بعد شهرين إلى خمسة أشهر. لذلك، علاج يجب أن تبدأ مع مثبطات المناعة الأخرى سريعة المفعول ، مثل السكرية or سيكلوسبورينلتحقيق الفعالية منذ البداية. تنتج الفعالية المتأخرة للأزاثيوبرين عن الانخفاض البطيء في الحمض النووي من التركيز.
التطبيق والاستخدام الطبي
يحتوي الآزوثيوبرين على مجموعة واسعة من الاستخدامات. إنه مناسب لجميع المؤشرات التي تتطلب قمع الجهاز المناعي. هذا ينطبق على العضو ازدراع، تفاعلات المناعة الذاتية ، أو ردود الفعل التحسسية. في جميع المجالات تقريبًا ، يمكن تحقيق التحسينات والتخفيف من التفاعلات الالتهابية. من مجالات التطبيق المهمة بشكل خاص استخدام الدواء في عمليات زرع الأعضاء لتخفيف تفاعلات الرفض. ومع ذلك ، يستخدم الآزوثيوبرين أيضًا في أمراض مثل التهاب المفاصل والأمراض الروماتيزمية ، التصلب المتعدد, الساركويدالوهن العضلي الذئبة الحمامية, ورام حبيبي ويغنري, مرض بهجت، المناعة الذاتية التهاب الكبد أو بيني مجهول السبب الالتهاب الرئوي. وكثيرا ما يستخدم الآزوثيوبرين أيضا في الحالات الشديدة مرض في الجلد. الأمر نفسه ينطبق على أمراض مثل مرض كرون or التهاب القولون التقرحي. كل هذه أمراض ناتجة عن تفاعل الجهاز المناعي مع أعضاء جسم المريض.
المخاطر والآثار الجانبية
ومع ذلك ، بالإضافة إلى مجموعة واسعة من الاستخدامات ، هناك العديد من موانع الاستعمال ، والآثار الجانبية ، التفاعلات، ويجب أيضًا مراعاة الاحتياطات. على سبيل المثال ، في نسبة كبيرة نسبيًا من السكان (10 في المائة) ، قلل إنزيم ثيوبورين ميثيل ترانسفيراز (TPMT) من نشاطه. ثيوبورين ميثيل ترانسفيراز (TPMT) هو المسؤول عن استقلاب 6- ميركابتوبورين كما ذكرنا سابقًا ، يمكن دمج 6-مركابتوبورين في الحمض النووي أو الحمض النووي الريبي كقاعدة بيورين مماثلة بدلاً من قاعدة البيورين الفسيولوجية ، وبالتالي تتداخل مع تخليق الحمض النووي الطبيعي. بدون إنزيم TPMT ، لا يمكن أن يتحلل هذا المستقلب ويتراكم بشكل فعال. هذا يزيد من سمية الآزوثيوبرين. كما يؤدي انخفاض تخليق الحمض النووي إلى إضعاف آلية إصلاح الحمض النووي عند حدوث الطفرات. لذلك ، يجب التقليل من التعرض للإشعاع الشمسي خلال فترة العلاج لتقليل مخاطر الإصابة بشرة سرطان. تشمل الموانع الأخرى لاستخدام الآزوثيوبرين كبد و الكلى ضعف ، التهابات شديدة ، أو نخاع العظام تلف. نظرًا لأن الآزوثيوبرين له تأثيرات سامة على الجنين ، فلا يجب استخدامه أثناء العلاج فترة الحمل. في بعض الأحيان تحدث آثار جانبية غير سارة أو حتى شديدة. وتشمل هذه الشعور العام بالمرض ، غثيان, قيء, فقدان الشهيةالتغييرات في دم الاعتماد مع تطور الأنيميا، قلة الكريات البيض أو نقص الصفيحات. في حالات نادرة ، ضخمة الأرومات الأنيميا قد تحدث أيضًا. ضخم الأرومات الأنيميا هو شكل من أشكال فقر الدم ينتج عن ضعف في تخليق الحمض النووي. في الذكور ، يمكن أيضًا ملاحظة تقييد تكوين الخلايا الجرثومية في بعض الأحيان. ومع ذلك ، فإن هذه الظاهرة قابلة للعكس وتحدث فقط أثناء العلاج.
