فلوسيتوزين هو الاسم الذي يطلق على عقار مضاد للفطريات بيريميدين. يتم استخدام الدواء ل علاج of الأمراض الفطرية.
ما هو فلوسيتوزين؟
في الطب، فلوسيتوزين يُعرف أيضًا باسم 5-fluorocytosine أو 5-FC أو flucytosinum. يشير هذا إلى مركب عضوي غير متجانس يحتوي على عمود فقري من بيريميدين. يعتبر العنصر النشط مشتقًا من السيتوزين الأساسي النووي. فلوسيتوزين يستخدم كعامل مضاد للفطريات الجهازية لمختلف الأمراض الفطرية (mycoses) تحت الاسم التجاري Ancotil. يعتبر Flucytosine ما يسمى بالأدوية الأولية. من المفهوم أن هذا يعني القليل من الدواء النشط الذي يتطور إلى عقار نشط أثناء عملية التمثيل الغذائي (التمثيل الغذائي).
الدوائية العمل
يُظهر Flucytosine علاقة كيميائية لمركب بيريميدين العضوي غير المتجانسة. يشكل البيريميدين أساسًا لبنات البناء من المادة الوراثية (DNA) وكذلك المادة الناقلة (RNA) ، والتي لها نصيب في إنتاج البروتينات (بروتينات). يحدث امتصاص الفلوسيتوزين في الفطريات من خلال إنزيم خاص. في الدورة اللاحقة ، يتم تحويل المادة الفعالة إلى 5-فلورويوراسيل، والذي تم دمجه في الخلية RNA. عند هذه النقطة ، يمكن للمادة أن تمارس تأثيرها باعتبارها "لبنة بناء خاطئة" وتضمن أن إنتاج البروتين في الفطريات يتم بشكل غير صحيح. علاوة على ذلك ، فإن مضادات الفطريات مسؤولة عن تثبيط إنتاج المادة الوراثية. يحقق الفلوسيتوزين تأثيرًا يثبط النمو ويقتل في عدوى الخميرة مثل الفطريات الصبغية والمكورات الخفية. في فطريات الرشاشيات ، يقتصر التأثير على تثبيط نمو الفطريات. من حيث المبدأ ، يمكن أن يعمل الفلوسيتوزين فقط في خلايا الفطريات. في البشر والثدييات ، من ناحية أخرى ، فإن الإنزيم الذي ينقل العنصر النشط إلى خلايا الجسم مفقود. يتراوح عمر النصف من فلوسيتوزين من ثلاث إلى خمس ساعات. قضاء من الدواء المضاد للفطريات من الجسم يحدث 90 في المئة من خلال الكلى.
الاستخدام الطبي والتطبيق
الفلوسيتوزين مناسب لعلاج الأمراض الفطرية في البالغين والأطفال والرضع. يتم استخدامه لمكافحة الأجناس الفطرية مثل المكورات الخفية والمبيضات ، وكذلك الفطريات التي تسبب فطار الكروموبلاستوما. أكثر مجالات استخدام الدواء المضاد للفطريات شيوعًا هي داء المبيضات الجهازي ، حيث يكون الجسم بأكمله والمسالك البولية و دم تهاجمها الفطريات مسببة التهابات متفرقة. تغزو فطريات الخميرة الكائن الحي للشخص المصاب من الخارج. يوجد خطر خاص للمرضى المعرضين لمخاطر عالية والذين الجهاز المناعي يضعف. في أسوأ الحالات ، تأخذ العدوى الفطرية نتيجة مميتة. مؤشرات أخرى للفلوكيتوزين التهاب السحايا التي تسببها المكورات الخفية (التهاب السحايا بالمكورات الخفية) وداء الرشاشيات. في حالة ما اذا علاج باستخدام الفلوسيتوزين وحده ، يقوم الأطباء دائمًا بإدارة العامل المضاد للفطريات مع العامل الأمفوتريسين B. هذا يسمح للمقاومة بالتطور. بهذه الطريقة ، مقاومة مسببات الأمراض إلى المادة الفعالة يمكن تجنبها. إذا كان المريض يعاني من المكورات الخبيثة التهاب السحايا ويتفاعل بشكل غير متسامح مع الأمفوتريسين B، والجمع بين فلوكونازول يمكن أن يحدث كبديل. يتم إعطاء Flucytosine إما كمحلول التسريب أو عن طريق الفم. الكمية الموصى بها من العنصر النشط هي 150 ملليغرام ، والتي يتم توزيعها على أربع جرعات. يعتبر تحمل الدواء المضاد للفطريات جيدًا.
المخاطر والآثار الجانبية
من خلال تناول فلوسيتوزين ، من الممكن حدوث آثار جانبية ، لكنها لا تحدث تلقائيًا في كل مريض. الأكثر شيوعًا هي التغييرات في دم العد ، مثل نقص خلايا الدم البيضاء, الصفائح الدموية، والخلايا المحببة ، الأنيميا, غثيان, قيء, الإسهال، زيادة مؤقتة في كبد الانزيماتو كبد اختلال وظيفي. فضلا عن ذلك، صداع الراس, دوخةالضعف والجفاف فم, إعياءالنعاس تنفس مشاكل، ألم في الصدر, ألم في البطن، قشعريرة، الطفح الجلدي، مثير للحكة، حمى, من التركيز المشاكل أو الارتباك أمر يمكن تصوره. في حالات نادرة ، متلازمة ليل ، اضطرابات حركية ، تشنجات ، ذهان, فقدان السمعو الهلوسة تحدث. حتى الموت الذي يهدد الحياة كبد الخلايا في عالم الاحتمال. الإدارة يجب ألا يتم تناول فلوسيتوزين إذا كان المريض يعاني من فرط الحساسية للدواء المضاد للفطريات ، وينطبق الشيء نفسه إذا كان المريض يخضع للعلاج. علاج مع العوامل المضادة للفيروسات في نفس الوقت ، حيث أن لها تأثير مثبط على استقلاب الفلوسيتوزين ، والذي بدوره يمكن أن قيادة للتسمم. هؤلاء المخدرات تشمل sorivudine ، ganciclovir, بريفودينو فالغانسيكلوفير. يجب أن يقوم الطبيب بتقييم شامل للمخاطر والفوائد في المرضى الذين يتم علاجهم مثبطات المناعة أو تثبيط الخلايا المخدراتالذين يعانون من الكبد او الكلى الخلل الوظيفي ، أو الذين يعانون من نقص في إنزيم ديهيدروبيريميدين ديهيدروجينيز. بسبب نقص الإنزيم ، لا يمكن تكسير الفلوسيتوزين بشكل صحيح. بسبب التحلل الجزئي للفلوسيتوزين إلى 5-فلورويوراسيل، من الممكن حدوث تغييرات في الجينوم البشري ، مما قد يؤدي إلى حدوث تشوهات. لهذا السبب ، يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام طريقة موثوقة منع الحمل أثناء العلاج. محمي الإجراءات تنطبق أيضًا على الذكور المعالجين بالعامل المضاد للفطريات. يجب عدم استخدام Flucytosine تحت أي ظرف من الظروف فترة الحمل، حيث يمكن أن تخترق مشيمة وتؤذي أو تقتل الطفل الذي لم يولد بعد. الإدارة أثناء الرضاعة الطبيعية لا ينصح أيضا. المتزامن إدارة من فلوسيتوزين وبعض أنواع أخرى المخدرات قد ينتج عنه التفاعلات. هذا ينطبق بشكل خاص على المواد التي قد يكون لها تأثير سلبي على خصائص ترشيح الكلى. في هذه الحالة ، يجب على الطبيب مراقبة وظائف الكلى عن كثب. يُعزى ضعف تأثير الدواء المضاد للفطريات إلى عقار تثبيط الخلايا سيتارابين. من حيث المبدأ ، فإن الإدارة المصاحبة للفلوسيتوزين و أدوية تثبيط الخلايا قد يؤدي إلى نقص الصفائح الدموية (الصفيحات) والأبيض دم خلايا (الكريات البيض).
