مثبط منشط البلازمينوجين: الوظيفة والأمراض

مثبطات منشط البلازمينوجين ، والمعروفة أيضًا باسم PAI باختصار ، هي البروتينات في ال دم التي تلعب دورًا في تخثر الدم. أنها تمنع انحلال دم جلطات.

ما هو مثبط منشط البلازمينوجين؟

A مثبط منشط البلازمينوجين هو بروتين موجود في دم التي تشارك في تخثر الدم. تجلط الدم هو عملية مهمة يمكن من خلالها وقف النزيف. إنها الطريقة الوحيدة لمنع التسرب المفرط للدم من مجرى الدم في حالة الإصابة. يمكن التمييز بين أربعة أنواع مختلفة من مثبطات منشط البلازمينوجين. الأكثر أهمية مثبط منشط البلازمينوجين هو النوع 1 (PAI-1). يمنع منشط البلازمينوجين الخاص بالأنسجة و يوروكيناز. اكتب 2 مثبط منشط البلازمينوجين (PAI-2) يحدث بكميات أكبر حصريًا أثناء فترة الحمل.

الوظيفة والتأثيرات والأدوار

يتم إنتاج مثبط منشط البلازمينوجين بواسطة خلايا مختلفة من الدهون الحشوية. تسمى الدهون الحشوية أيضًا بالدهون داخل البطن. يقع داخل تجويف البطن ويغطي اعضاء داخلية. إنه يعمل على حماية هذه الأعضاء وأيضًا كاحتياطي للطاقة. ضمن هذه الدهون الحشوية ، تنتج الخلايا البطانية ، والخلايا الشحمية ، وخلايا النواء من النوع 1 من مثبط منشط البلازمينوجين ، ولكن يتم إنتاج غالبية المثبط في الصفائح الدموية. الصفائح الدموية هي خلايا الدم وهي أصغر خلايا الدم. كما أنها تلعب دورًا مهمًا في تخثر الدم وإطلاق PAI-1 أثناء الإغلاق الأولي لـ الجروح في عيوب جدار الوعاء الدموي. فقط في بدانة واكتب 2 مرض السكري mellitus يزيد إنتاج مثبطات منشط البلازمينوجين. والسبب هو زيادة الدهون الحشوية. مثبط منشط البلازمينوجين من النوع 1 يتم تثبيته بواسطة aleplasinin ، وهو دواء يستخدم في المقام الأول للعلاج الزهايمر مرض. يتم إنتاج مثبط منشط البلازمينوجين من النوع 2 بواسطة مشيمة أثناء فترة الحمل. خارج فترة الحمل، هذا المانع غائب عمليا. النوعان الآخران لا يكاد يذكر.

التكوين والتواجد والخصائص والمستويات المثلى

تتمثل الوظيفة الرئيسية لـ PAI-1 في تثبيط منشطات البلازمينوجين. المنشطان الرئيسيان للبلازمينوجين هما منشط البلازمينوجين النسيجي و uPA (يوروكيناز منشط البلازمينوجين). يقوم كل من tPA و uPA بتحويل البلازمينوجين الطليعي غير النشط إلى إنزيم البلازمين النشط. البلازمين هو إنزيم ينتمي إلى مجموعة الببتيدات. يمكن أن تنقسم وتتحلل البروتينات في الدم. على وجه الخصوص ، يقوم البلازمين بتكسير الفيبرين في جلطات الدم. تُعرف هذه العملية أيضًا باسم انحلال الفبرين. تكمن الصعوبة في انحلال الفبرين في إيجاد الحل الأمثل تحقيق التوازن بين النزيف و الجلطة. يتم تنشيط انحلال الفبرين في وقت واحد مع تخثر الدم. يتبع التثبيط آلية التفاعل العامة للسربينات بواسطة PAI-1 ، ويوجد معظم هذا المانع في الصفائح الدموية. في حالة إصابة الأوعية الدموية أو الأنسجة ، تلتصق الصفائح الدموية التي تدور في الدم بجدران الخلايا التالفة. بسبب عوامل مختلفة ، يغيرون مظهرهم لتغطية منطقة الجرح بشكل فضفاض. تلتصق الصفائح الدموية أيضًا ببعضها البعض. هذا يخلق إغلاق الجرح المؤقت الأولي. في الخطوة الثانية ، الثانوية التخثر، يتم تعزيز هذا الإغلاق الفضفاض بواسطة خيوط الفيبرين. عوامل التخثر ذات صلة بهذا. من أجل ألا تذوب دعامة الفيبرين هذه الآن مباشرة مرة أخرى ، تطلق الصفائح الدموية مثبط منشط البلازمينوجين من النوع 1.

الأمراض والاضطرابات

عندما يكون هناك زيادة في الدهون الحشوية ، يكون هناك زيادة في إنتاج مثبط منشط البلازمينوجين من النوع 1 ، كما ذكرنا سابقًا. أحد أسباب هذه الزيادة في الدهون الحشوية مرض السكري mellitus من النوع 1 ، وهو مرض استقلابي يرتبط بمستويات مرتفعة من السكر في مصل الدم. • السمنة .، أي المهووسين زيادة الوزن، كما يؤدي إلى زيادة الدهون في منطقة البطن. الأمر نفسه ينطبق على متلازمة الأيض. متلازمة الأيض غالبًا ما يشار إليها باسم الرباعية القاتلة ، لأنها تعتبر واحدة من العوامل الحاسمة عوامل الخطر لأمراض الأوعية الدموية. ال متلازمة الأيض يشمل شد البطن بدانة, ارتفاع ضغط الدم، دم مرتفع الدهوننقص HDL كولسترول، ومرتفع سكر الدم من التركيز or الانسولين المقاومة: توجد متلازمة التمثيل الغذائي بشكل خاص في البلدان الصناعية ويتم إجبارها على الإفراط في تناول الطعام وعدم ممارسة الرياضة. تؤدي زيادة إفراز PAI-1 إلى انخفاض انحلال الفبرين. هذا يعزز تكوين الجلطة في الأطراف سفن. مع زيادة تكوين الجلطة داخل سفن، يزداد أيضًا خطر الإصابة بمرض ثانوي. يصبح خطيرًا عندما تنفصل الجلطة وتتسبب في حدوث التهاب الانصمام. و الانصمام هي سفينة إنسداد الناجم عن أ جلطة دموية، قطرة دهنية أو فقاعات هواء. إذا انفصلت الجلطة عن أ وريد، يمكن أن يؤدي هذا إلى حدوث ورم رئوي الانصمام. في هذه الحالة ، تسد الجلطة شريانًا رئويًا واحدًا أو أكثر. هذا يؤدي إلى تراكم الدم أمام الجلطة وبالتالي زيادة الضغط في الدورة الدموية الرئوية. يشار إلى هذا أيضًا باسم الرئة ارتفاع ضغط الدم. هذه الزيادة في الضغط تضع ضغطًا على اليمين قلب. هناك خطر قلب بالفشل. ومع ذلك ، يمكن أن تتكون الجلطات أيضًا في الشريان التاجي سفن بسبب زيادة في نوع مثبط منشط البلازمينوجين 1. إذا أصبح أحد الأوعية مسدودًا تمامًا أثناء العملية ، أ قلب يمكن أن يؤدي الهجوم. في حالة احتشاء عضلة القلب ، تموت أنسجة القلب بسبب نقص أكسجين يتبرع. الأعراض المميزة ل نوبة قلبية هي بداية مفاجئة شديدة الم. وتسمى هذه أيضًا الآلام الشديدة. قد تشع إلى العنقأو الظهر أو الذراعين. تشمل الأعراض المصاحبة الشائعة بارد تعرق وضيق في التنفس غثيان وشحوب. يمكن أن تكون نتيجة زيادة مثبط منشط البلازمينوجين أ السكتة الدماغية . هنا ، نتيجة للجلطة ، هناك نقص في إمدادات الدم إلى الدماغ وبالتالي فشل الوظائف الهامة للمركز الجهاز العصبي.