المنتجات
تمت الموافقة على الوكيل الأول في مجموعة ناهضات مستقبلات GLP-1 اكسيناتيد (Byetta) في الولايات المتحدة في عام 2005 وفي العديد من البلدان والاتحاد الأوروبي في عام 2006. في غضون ذلك ، عدة أخرى المخدرات تم تسجيله (انظر أدناه). هؤلاء المخدرات تُعرف أيضًا باسم مقلدات incretin. وهي متوفرة تجاريا على شكل حقن حلول وعادة ما يتم إعطاؤها من قبل المرضى الذين يستخدمون قلمًا مملوءًا مسبقًا.
الهيكل والخصائص
الوكلاء هم نظائر GLP-1 (الجلوكاجون-مثل الببتيد -1). GLP-1 هو هرمون ببتيد يتكون من الأحماض الأمينية وتنتجها الخلايا الصماء المعوية L في الجهاز الهضمي. بسبب تدهور الانزيمات dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) و endopeptidase المحايد (NEP) ، له عمر نصف في حدود دقيقتين فقط. يتم تعديل ناهضات مستقبلات GLP-1 كيميائيًا ليكون لها عمر نصف أطول وتكون مناسبة للعلاج إدارة. على سبيل المثال ، فهي مقاومة لـ DPP-4 أو ترتبط بها الزلال. تستخدم طرق جالينيك أيضًا. فيما يتعلق بالتسمية ، تجدر الإشارة إلى أن الاسم الألماني مكتوب بدون -e في نهاية اسم العنصر النشط. وهكذا ، على سبيل المثال ، الاسم الصحيح هو اكسيناتيد وليس إكسيناتيد. استخدام أسماء المكونات النشطة باللغة الإنجليزية ليس شائعًا في اللغة الألمانية. المكونات النشطة مع اللاحقة -enatid (أي ، اكسيناتيد, ليكسيسيناتيد) من أحد مكونات سم قشريات جيلا. المكونات النشطة مع اللاحقة-glutide هي مشتقات GLP-1. مثال ليراجلوتيد:
الآثار
ناهضات مستقبلات GLP-1 (ATC A10BJ) لها دم جلوكوز- خصائص مخفضة ومضادة لمرض السكر. تعود التأثيرات إلى الارتباط بمستقبل GLP-1 ، وهو GPCR (مستقبلات مقترنة بالبروتين G). يتم تنشيط هذا المستقبل أيضًا بواسطة incretin GLP-1. ناهضات مستقبلات GLP-1:
- الجلوكوز-تعزيز بشكل مستقل الانسولين إفراز من خلايا بيتا البنكرياس.
- تخفيض الجلوكاجون إفراز خلايا ألفا مما يؤدي إلى تناقصها جلوكوز الافراج عن كبد (خفض استحداث السكر).
- القيمة الاسمية الانسولين حساسية.
- إفراغ المعدة البطيء ، مما يقلل من معدل دخول الجلوكوز إلى مجرى الدم.
- زيادة الشبع (المركزي) وتقليل الشعور بالجوع وقد تساهم في إنقاص الوزن.
تميل ناهضات مستقبلات GLP-1 إلى التسبب في أقل نقص السكر في الدم لأن تأثيرها لا يحدث حتى ترتفع مستويات الجلوكوز. تمنع الجلبتينات المتوفرة عن طريق الفم (انظر هناك) انهيار GLP-1 ، وبالتالي تعزز آثاره.
مؤشرات
لعلاج النوع 2 مرض السكري. ليراجلوتايد تمت الموافقة عليه بالإضافة إلى ذلك لعلاج زيادة الوزن و بدانة (ساكسندا).
الجرعة
وفقًا لـ SMPC. عادة ما يتم حقن ناهضات مستقبلات GLP-1 تحت الجلد ، في البطن ، فخذ، أو العضد. بعض المخدرات يجب أن تدار يوميا ؛ للآخرين مرة أسبوعيًا إدارة كافي (على سبيل المثال ، البيجلوتيد, dulaglutide). يمكن دمج ناهضات مستقبلات GLP-1 مع أدوية أخرى مضادة لمرض السكر ، على سبيل المثال ، ميتفورمين, السلفونيل يورياو الأنسولين. في 2019، أقراص تحتوي سيماجلوتيد تمت الموافقة لأول مرة في الولايات المتحدة لعلاج النوع 2 مرض السكري (ريبيلسوس). وهو أول ناهض لمستقبلات GLP-1 يمكن تناوله عن طريق الفم.
وسيط عقاري
الإدارة اليومية (قصيرة المفعول GLP-1 RA):
- Exenatide (Byetta ، مرتين يوميًا).
- ليراجلوتايد (فيكتوزا ، ساكسندا)
- ليكسيسيناتيد (ليكزوميا)
- سيماجلوتيد عن طريق الفم (ريبيلسوس)
الإدارة الأسبوعية (GLP-1 RA طويل المفعول):
- البيجلوتيد (إبيرزان).
- دولاجلوتايد (تروليسيتي)
- إكسيناتيد (بيدوريون)
- Semaglutide تحت الجلد (Ozempic)
يتم أيضًا دمج ناهضات مستقبلات GLP-1 مع الأنسولين ثابت ، انظر أدناه IDegLira (Xultophy) و IGlarLixi (سوليكوا). توقف تطوير تاسبوجلوتيد في عام 2010 بسبب الآثار الضارة.
موانع الاستعمال
الأدوية هي بطلان في وجود فرط الحساسية. يمكن العثور على الاحتياطات الكاملة في ملصق الدواء.
طرق تواصل متعددة
تعمل ناهضات مستقبلات GLP-1 على إبطاء إفراغ المعدة وبالتالي قد تؤثر على الامتصاص والحركية الدوائية للعوامل الأخرى. على وجه الخصوص ، يمكن الوصول إلى أقصى تركيز في البلازما لاحقًا.
الآثار السلبية
الأكثر شيوعا الآثار الضارة تشمل اضطرابات الجهاز الهضمي مثل غثيان, قيء, الإسهالو ألم في البطن، وكذلك تفاعلات موقع الحقن. نقص السكر في الدم قد يحدث عند دمجه مع السلفونيل يوريا و الأنسولين. قد تزيد ناهضات مستقبلات GLP-1 بشكل طفيف قلب معدل ونادرا ما يسبب عدم انتظام ضربات القلب. التهاب البنكرياس (التهاب البنكرياس) هو عرض جانبي خطير ونادر. الأعراض النموذجية مستمرة وشديدة ألم في البطن. يجب أن يكون المرضى على دراية بهذه.
