يُعرف ما مجموعه 45 من أمراض التخزين الليزوزومية المختلفة ، وهي مجموعة غير متجانسة من الأخطاء الوراثية في التمثيل الغذائي. الأشخاص الذين يعانون من أي من هذه الاضطرابات لديهم عيب وراثي. تشترك جميع أمراض التخزين في شيء واحد: إنزيم معين غائب أو يعمل جزئيًا فقط.
ما هو مرض التخزين الليزوزومي؟
نادرًا ما تحدث أمراض التخزين الخلقية هذه ، حيث تصيب أقل من خمسة من كل 10,000 شخص. يختلف مسار الأمراض المختلفة بشكل كبير ، ويمكن أن تختلف الأعراض بشكل كبير. أشهر أشكال مرض التخزين الليزوزومي هي مرض فابري ، مرض جوشر، مرض بومبي وداء عديد السكاريد المخاطي (MPS). وغالبًا ما يشار إليهم باسم "أيتام الطب" لأن الطريق إلى تشخيص محدد ومناسب علاج يمكن أن تكون طويلة جدًا. في بعض الأحيان ، قد تمر سنوات قبل أن يعرف المتضررون ما يحدث لهم.
الأسباب
تتميز أمراض التخزين الليزوزومية بأشكال معينة من الاضطرابات الأيضية الوراثية. يفتقر المرضى إلى إنزيم مهم يضمن التمثيل الغذائي السلس تحقيق التوازن. في الشكل الأقل وضوحًا ، لا يوجد هذا الإنزيم على الأقل بكميات كافية. الانزيمات مهمة التخلص من المواد الضارة والمخلفات التي تتراكم في الكائن البشري عبر الجسيمات الحالة ، أو إعادة معالجتها بطريقة لا تحدث فيها الشكاوى. إذا كان هناك نقص في الإنزيم ، فإن دورة التخلص التي تعمل بسلاسة لم تعد مضمونة. تستقر المواد الضارة في الخلايا وتعطل الدورة الأيضية. في المرحلة الأولية ، لم يكن للاضطرابات تأثير ملحوظ ؛ لا يوجد سوى عدد قليل من القيود. ومع ذلك ، إذا ظل هذا الاضطراب الأيضي الناتج عن نقص الإنزيم دون علاج ، فإن الأعراض تتضاعف حيث يوجد تضخم حاد في الخلايا.
الأعراض والشكاوى والعلامات
في أسوأ الأحوال ، هؤلاء يموتون. العواقب هي الأضرار التي لحقت العظام, الجهاز العصبي, طحالوالكلى والعضلات أو قلب. يسبب مرض فابري ترسبات دهنية (جلوبوتريوسيل سيراميد ، Gb3) في الخلايا بسبب انخفاض نشاط الإنزيم أو غيابه. يمكن لهذه الودائع غير المرغوب فيها قيادة للنجاة الم في أصابع القدم أو الأصابع ، الدماغ السكتة الدماغية و الكلى الضرر.
التشخيص وتطور المرض
هذه حالة يؤثر على عدة أنظمة في وقت واحد: دم سفنوالكلى قلبو الجهاز العصبي. موروثة بطريقة وراثية متنحية ، مرض جوشر يتسبب في حدوث طفرة في إنزيم "بيتا جلوكوسيريبروسيداز" ويؤدي إلى تراكم الركيزة داخل الخلايا ، خاصة في البلاعم (الخلايا البالعة) ، والتي تعد جزءًا من الجهاز الشبكي البطاني. ال دم العد التغييرات ، و كبد و طحال يتم تكبيرها و العظام وجع. المرض تقدمي وعادة ما يكون عرقيًا بطبيعته ، ويحدث في معظم الحالات عند الأشخاص من أصل يهودي. يُعرف مرض بومبي أيضًا باسم "نقص حمض المالتاز". تنتمي الصورة السريرية إلى مجموعة الجليكوجينات من النوع الثاني. الأفراد المصابون يفتقرون إلى إنزيم "alpha-1,4،XNUMX-glucosidase" (حمض المالتاز) أو أنه غير موجود بكميات كافية. يعاني المرضى من تدمير خلايا العضلات على شكل السكر التخزين بسبب ضعف الجليكوجين في العضلات. يؤدي داء عديد السكاريد المخاطية من النوع الأول (MPS) ، المعروف أيضًا باسم مرض هنتر ، إلى أسباب سريرية مختلفة. مرض هيرلر هو أشد أشكال التقدم ومرض شي في نهاية التكوُّن السريري. بين هاتين الدورتين انتقالات متفاوتة الخطورة. الميزة الأبرز هي ضعف تدهور الكربوهيدرات، والتي تتراكم في الجسيمات الحالة للخلايا. قد يعاني مرضى هنتر من قصر القامة، الموسع طحال و كبد، ملامح الوجه الخشنة ، سميكة بشرة، الموسع لسان، ومشاكل في الجهاز التنفسي. بالإضافة إلى ذلك ، غالبًا ما يتم تغيير الهيكل العظمي في الحوض والعمود الفقري واليد العظامو جمجمة. الفتق السري و [[الإربي]] ممكنان.
المضاعفات
في معظم الحالات ، لا تحدث الأعراض أو المضاعفات حتى وقت متأخر جدًا من هذا المرض. لهذا السبب يتم تشخيصه متأخراً ، لذا فإن العلاج المبكر غير ممكن في معظم الحالات ، وبدون العلاج يؤدي ذلك إلى شكاوى مختلفة وضرر للمريض. اعضاء داخلية مع تقدم المرض. الكلى، كبد والطحال بشكل خاص. ال قلب يمكن أن تتأثر أيضًا بهذا المرض ، مما يؤدي إلى الموت القلبي في أسوأ الحالات. علاوة على ذلك ، يحدث تلف في الكلى أيضًا ولا يعاني المصابون به بشكل متكرر الم في أصابع قدميه أو أصابعه. يمكن أن يحدث الشلل أيضًا إذا كان الدماغ قد تضرر من هذا المرض. قد يتضخم الكبد والطحال ويؤديان إلى حدوث تضخم شديد الم كذلك. ليس من غير المألوف أن تكون عظام الشخص المصاب هشة ومؤلمة أيضًا. ثبت أن علاج هذا المرض صعب. في كثير من الحالات ، ينخفض متوسط العمر المتوقع للشخص المصاب بشكل كبير. العلاج بالدواء لا يحدث عادة قيادة لأية مضاعفات معينة. ومع ذلك ، لا يمكن ضمان المسار الإيجابي للمرض في كل حالة.
متى يجب على المرء أن يذهب إلى الطبيب؟
تساقط الشعرومشاكل المفاصل واختلال وظائف الأعضاء هي علامات محتملة لمرض التخزين الليزوزومي. يوصى بزيارة الطبيب إذا تكررت الأعراض أو ظهرت فجأة دون سبب. إذا ظهرت الأعراض فيما يتعلق بعيب إنزيم تم تشخيصه بالفعل أو مرض خطير آخر ، فيجب استشارة الطبيب المسؤول. يمكن لمرض التخزين غير المعالج قيادة إلى الخرف, العقم، اعتلالات الأعصاب ومضاعفات أخرى ، بعضها قد يهدد الحياة. لذلك ، يجب التحقق من جميع علامات المرض التي يمكن تصورها ، حتى لو لم يكن هناك شك محدد حتى الآن. قد تحدث أعراض مرض التخزين الليزوزومي على مراحل أو تتطور بشكل خبيث ، ولكنها تتطلب دائمًا الاستقصاء والعلاج. يُنصح الأفراد المتأثرون بالتحدث مباشرة إلى طبيب الأسرة أو طبيب الباطنة. الفعلية علاج تتم عادة في عيادة متخصصة للأمراض الباطنية ، وبحسب صورة الأعراض ، العلاج الطبيعي or العلاج النفسي قد يتم إرفاقها. علاجي الإجراءات على وجه الخصوص يشار إليها بسبب المسار السلبي للمرض في كثير من الأحيان.
العلاج والعلاج
اعتمادًا على كيفية إجراء التشخيص المناسب مبكرًا ، يمكن علاج هذه الأمراض الوراثية جيدًا عن طريق استبدال الإنزيم علاج، بحيث يشعر الأفراد المصابون بقدر أقل من الانزعاج وبالتالي نوعية حياة أفضل. يتم استخدام هذا العلاج البديل وفقًا للصورة السريرية. يفتقر الأشخاص الذين يعانون من مرض جوشر إلى "إنزيم ß-glucocerebrosidase" ، الذي يتم إنتاجه بطريقة التكنولوجيا الحيوية ويتم إعطاؤه إلى كائن المريض عن طريق الحقن. تعمل الجسيمات الحالة بكفاءة وهي قادرة على امتصاص المواد من بيئتها المباشرة. لهذا السبب ، يتم استخدام الانزيمات يتم تعديلها بطريقة يمكن توفيرها للجسيمات الحالة بطريقة مثالية. تقوم البلاعم (الخلايا الكاسحة) بتفكيك الجلوكوسيريبروسيدات التي تراكمت في الخلايا. يمكن مقارنة هذا العلاج بـ الانسولين العلاج في مرض السكري mellitus ، مع اختلاف أنه ليس هرمونًا مفقودًا يتم توفيره ، ولكنه إنزيم غير موجود. يفكك الجسم بانتظام جميع المواد ، بما في ذلك الإنزيم الاصطناعي المزود. بسبب هذا الانهيار المنتظم للمادة ، يجب أن يخضع المرضى لهذا العلاج بالتسريب بانتظام حتى نهاية حياتهم. لا يعمل العلاج ببدائل الإنزيم بشكل عرضي ، ولكنه يحارب بشكل مباشر سبب المرض الوراثي. يشير الأطباء إلى هذا العلاج بأنه سببي. تنطبق مبادئ العلاج على جميع أمراض التخزين الشائعة الأربعة المذكورة أعلاه. يتم علاج مرضى بومبي أيضًا من قبل العلاج بالتسريب. في هذا المرض ، يتم ضخ إنزيم غير موجود "حمض ألفا جلوكوزيداز" ويساعد على تكسير الجليكوجين المتراكم في الجسيمات الحالة للعضلات. في المرضى الذين يعانون من نوع المرض "داء عديد السكاريد المخاطي من النوع الأول" ، فإن الإنزيم الليزوزومي "alpha-iduronidase" غير موجود أو موجود بكميات غير كافية. وهو من أندر أمراض التخزين التي السكر الجزيئات تتراكم في الأعضاء والأنسجة. في المسار الطبيعي ، يحط الإنزيم عديدات السكاريد المخاطية. ال السكر الجزيئات هي سلسلة طويلة وتشارك في تشكيل الدعم و النسيج الضام، على سبيل المثال العظام ، بشرةوسوائل المفاصل و غضروف. إذا تعرضت عملية التحلل الطبيعي للاضطراب بسبب نقص الإنزيم ، فإن الجليكوزامينوجليكان المرضي (GAG) يتراكم في الخلايا الفردية. أقراص.
التوقعات والتشخيص
إن تشخيص مرض التخزين غير موات. تم تحديد الاستعداد الوراثي على أنه سبب الصحية اضطراب. تمنع المتطلبات القانونية الأطباء والعلماء من تغيير الإنسان علم الوراثة. لهذا السبب ، يظل المرض مدى الحياة وليس له أي أمل في الشفاء. يركز الطبيب المعالج على علاج الأعراض المتصاعدة. إذا تركت دون علاج ، فإن الأعراض المختلفة تزداد مع مرور الوقت. تلف نظام العظام وتحدث مشاكل في الأعضاء. في أسوأ الحالات ، يؤدي ذلك إلى صعوبات وظيفية في اعضاء داخلية وفي النهاية إلى فشل نشاط العضو. وبالتالي ، فإن الشخص المصاب مهدد بالوفاة المبكرة. يكمن التحدي الذي يمثله المرض في التشخيص. في عدد كبير من المرضى ، لا تظهر الأعراض الملحوظة والملحوظة بقوة إلا في وقت لاحق من الحياة. نتيجة لذلك ، يبقى الاضطراب الوراثي غير ملحوظ لفترة طويلة ، كما أن العلاج المبكر للمرض صعب. كلما تم التشخيص لاحقًا ، كلما كان المسار الإضافي للمرض أقل ملاءمة. في مرحلة متقدمة من المرض ، فإن اعضاء داخلية أو ال المفاصل تضررت بالفعل بشدة. التدخلات الجراحية مطلوبة وفي حالة المسار غير المواتي للمرض ، يمكن لعضو متبرع فقط إنقاذ حياة الشخص المصاب. لذلك ، فإن العلاج المبكر ضروري لتحسين التشخيص.
الوقاية
لأنه عيب وراثي خلقي يمنع التعبير عن الإنزيم ، فإن هذا المرض لا يمكن علاجه بشكل وقائي. ومع ذلك ، فإن الإنجازات الأخيرة في الهندسة الوراثية قد توفر نهجا في هذا المجال.
متابعة
يعاني الأفراد المصابون بهذا المرض من عدد من المضاعفات والأعراض المختلفة. عادة ما يكون لجميع هذه العوامل تأثير سلبي للغاية على نوعية حياة الشخص المصاب ، لذلك يجب إجراء تشخيص مبكر للغاية. كلما تم استشارة الطبيب في وقت مبكر ، كلما كان المسار المستقبلي للمرض أفضل. يمكن أن يكون مظهر هذا المرض مختلفًا جدًا ، بحيث لا يكون التنبؤ العام ممكنًا في كثير من الأحيان. يعاني المصابون من أضرار بالغة في الأعضاء الداخلية. وهكذا تتأثر الكلى والقلب بالدرجة الأولى ، بحيث يمكن للطفل أن يموت في الأيام الأولى إذا لم يتم تصحيح الأعراض في الوقت المناسب. وبالمثل ، تحدث رواسب الدهون في أجزاء مختلفة من الجسم. تتأثر أصابع اليدين والقدمين بشكل خاص ، مما قد يؤدي إلى انخفاض كبير في المظهر الجمالي للشخص المصاب. كقاعدة عامة ، تلف الكلى و الدماغ يحدث في الدورة اللاحقة ، بحيث يموت الشخص المصاب نتيجة لهذا الضرر. الآباء والأقارب غالبا ما يعانون من الاكتئاب المزمن. أو غيرها من الاضطرابات النفسية بسبب المرض.
هذا ما يمكنك أن تفعله بنفسك
غالبًا ما تتطلب اضطرابات التخزين الليزوزومية رعاية طبية مكثفة. غالبًا ما تكون خيارات المساعدة الذاتية غير كافية. غالبًا ما يعاني آباء الأطفال المصابين إجهاد في بيئة المنزل لأن طفلهم يحتاج إلى رعاية واهتمام مستمرين. الصور السريرية لاضطرابات التخزين الفردية تختلف. هناك أشكال خفيفة وحادة للغاية. أحد الأمثلة على ذلك هو مرض جوشر. غالبًا ما تقتصر مساعدة الوالدين على إطعام الطفل المعوق بشدة. في الحالات الأكثر اعتدالًا ، يمكن أن يكون متوسط العمر المتوقع طبيعيًا تقريبًا. ومع ذلك ، طبية مستمرة مراقبة ضروري لتجنب المضاعفات المحتملة. التمرين البدني المنتظم هو أحد العلاجات المصاحبة ، ويمكن أيضًا إجراؤه في المنزل. علاوة على ذلك ، حذرا سرطان يجب ترتيب الفرز. هذا يتطلب من الآباء القيام بزيارات مستمرة للطبيب مع أطفالهم. الأمر نفسه ينطبق على أمراض التخزين الليزوزومية الأخرى. في بعض الأمراض ، بالإضافة إلى الإعاقات الجسدية ، قد تكون هناك أيضًا إعاقات عقلية لا تزال تتطلب دعمًا خاصًا. في الأشكال الأكثر اعتدالًا من بعض الأمراض ، مثل مرض هنتر ، تظهر فقط التغيرات الهيكلية والوجهية في البداية. هنا ، ومع ذلك ، غالبًا ما يكون المريض المصاب قادرًا على حياة مستقلة. ومع ذلك ، فإن الفحوصات الطبية المستمرة ضرورية هنا أيضًا لاستبعاد المضاعفات المحتملة مثل سكتة قلبية أو أمراض الجهاز التنفسي يمكن للمريض العمل من خلال نفسية إجهاد بسبب التشوهات الجسدية من خلال الإرشاد النفسي.
