متلازمة آلان هيرندون دودلي هي طفرة في SLC16A2 جينة يغير ناقل هرمون الغدة الدرقية MCT8 ويسبب ضعف امتصاص اليودوثيرونين في الأنسجة العضلية والمركزية. الجهاز العصبي. بسبب الطفرة ، يعاني الأفراد المصابون من ضعف العضلات ، وكذلك تأخر النمو العقلي والحركي. AHDS غير قابل للشفاء وقد تم علاجه حصريًا مع إدارة من ثلاثي يودوثيرواسيتات.
ما هي متلازمة ألان هيرندون دودلي؟
متلازمة آلان هيرندون دودلي هي طفرة في SLC16A2 جينة يغير ناقل هرمون الغدة الدرقية MCT8 ويسبب ضعف امتصاص اليودوثيرونين في الأنسجة العضلية والمركزية. الجهاز العصبي. يتم تلخيص التأخيرات في النمو أو التخلف في النمو على أنها تأخيرات في النمو البدني أو العقلي أو العاطفي للمراهقين والأطفال. يمكن أن يكون للتأخر في النمو أسباب متنوعة. على سبيل المثال ، قد يكون الدافع وراء تأخر التطوير في الوسط الجهاز العصبي. هذا هو الحال ، على سبيل المثال ، مع متلازمة ألان هيرندون دودلي (AHDS). بالإضافة إلى التأخر الشديد في النمو في المنطقة العقلية ، تتميز المتلازمة باضطرابات في النمو الحركي. يعود أول وصف للمتلازمة إلى عام 1944. الصورة السريرية التي يصفونها هي مرض وراثي ، أي اضطراب محدد وراثيًا. يصيب المرض الرضع الذكور في غالبية الحالات الموثقة حتى الآن. تظهر اضطرابات النمو ونتائجها بوضوح منذ الولادة في جميع الحالات تقريبًا. AHDS هو اضطراب نادر للغاية. لهذا السبب ، كانت حالة البحث حول متلازمة آلان هيرندون دودلي هزيلة نوعًا ما.
الأسباب
AHDS هو اضطراب وراثي وراثي ناتج عن طفرة في SLC16A2 جينة. هذا هو الترميز الجيني لما يسمى بنقل هرمون الغدة الدرقية MCT8. يتوسط هذا الناقل امتصاص اليودوثيرونين في الأنسجة العضلية والأعصاب. بسبب الطفرة ، تحدث اضطرابات في امتصاص الغدة الدرقية هرمونات، مما يؤدي إلى طرد الجهاز العصبي المركزي تحقيق التوازن وبالتالي يضعف خلايا الجهاز العصبي في نموها. أنسجة العضلات و الدماغ استنفاد هرمون الغدة الدرقية النشط الذي يعتمدون عليه بالفعل بسبب خلل التنظيم الناجم عن الطفرات. تنتقل المتلازمة في وراثة متنحية مرتبطة بالكروموسوم X. يمكن للإناث أن ترث المرض ، ولكن نادرًا ما يصبن بالمرض بسبب تركيب كروموسوم X المزدوج. الذكور المصابون غير قادرين على التكاثر. على الرغم من أن الطفرة وراثية ، بالإضافة إلى هذا العامل الداخلي ، فمن المحتمل أن تلعب العوامل الخارجية دورًا في ظهور المرض. نظرًا لندرتها ومثل هذه القاعدة البحثية المحدودة ، لم يتم تحديد دور هذه العوامل الخارجية بشكل قاطع.
الأعراض والشكاوى والعلامات
متلازمة آلان هيرندون دودلي هي اضطراب خلقي يظهر عادة عند الرضع أو الأطفال الصغار. يعاني الأفراد المصابون من ضعف شديد أو أقل في العضلات. نسيج عضلات الأطفال متخلف بشكل واضح. وسرعان ما يصاحب ضعف الجهاز العضلي تشوهات في المفاصل. تعتبر التقلصات أيضًا أعراضًا مصاحبة شائعة. تتأثر حركة الأطفال بشكل متزايد بسبب التقلصات والتشوهات. لهذا السبب ، غالبًا ما يظهر الأفراد المصابون ساكنين بشكل غير طبيعي أو حتى بلا حراك. بسبب نقص المعروض من الغدة الدرقية المرتبط بالطفرات هرموناتغالبًا ما يعاني الأفراد المصابون من تقلصات عضلية أو يقومون بحركات لا إرادية بذراعهم وأرجلهم. في كثير من الأحيان ، لا يستطيع الأشخاص المصابون التحرك بشكل مستقل. في معظم الحالات ، ترتبط الإعاقات الحركية باضطرابات عقلية شديدة. على سبيل المثال ، نسبة كبيرة من المرضى غير قادرين على الكلام. في الحالات الفردية ، يمكن أن يتميز AHDS بالعديد من الأعراض الأخرى في مجال النمو العقلي والبدني.
التشخيص والدورة
عادة ما يأتي الشك الأول من AHDS إلى الطبيب أثناء المريض تاريخ طبى. تكشف كيمياء المختبر عن ارتفاع مستوى T3 في وجود FT4 و FTXNUMX الطبيعي TSH المستويات ، مشيرًا إلى متلازمة ألان هيرندون دودلي. عادة ما يكون تصوير الجهاز العصبي المركزي جزءًا من العمل التشخيصي. بشكل تفاضلي ، يجب استبعاد ضعف العضلات بسبب مرض العصب الحركي. إن تشخيص المرضى الذين يعانون من متلازمة آلان هيرندون دودلي غير مواتٍ نسبيًا ، حتى الآن ، المرض غير قابل للشفاء. اقترحت الدراسات أن توقيت التشخيص من المرجح أن يلعب دورًا مهمًا في تشخيص المرضى.
المضاعفات
مثل جميع الاضطرابات الوراثية الصبغية ، لا يمكن علاج متلازمة آلان هيرندون دودلي بشكل علاجي. يمكن علاج المضاعفات الأكثر شيوعًا لمتلازمة آلان هيرندون دودلي - ضعف العضلات الملحوظ - علاج بدني. مثل هذا العلاج الذي يهدف إلى تقوية العضلات يمكن أن يكون مؤلمًا للمريض. الأطفال الصغار على وجه الخصوص يرفضون في كثير من الأحيان علاج نظرا لل الم. على الرغم من التدريب المكثف ، العلاج الطبيعي ليس دائما قيادة للنجاح المنشود. الوضع مشابه مع علاج النطق لمريض آلان هيرندون دودلي. على الرغم من أنه يمكن تحسين انخفاض القدرة على الكلام من خلال التدريب المكثف ، إلا أن العلاج لا يحدث دائمًا قيادة إلى النجاح بسبب الدرجة العالية عادة من الضعف العقلي للشخص المصاب. يعد الإحباط لدى المريض نفسه وكذلك العبء الثقيل على الأسرة بأكملها من أخطر المضاعفات في علاج متلازمة ألان هيرندون دودلي. يمكن علاج تقلصات العضلات وحركات الأطراف التي لا يمكن أن تتأثر إدارة of مرخيات العضلات. تظهر المضاعفات في بعض الأحيان في الآثار الجانبية الشديدة المخدرات. تعب، يجب ذكر الشعور العام بالإرهاق والضيق بالإضافة إلى إجهاد الجهاز الهضمي. يؤدي الاستخدام طويل الأمد للمخلفات أيضًا إلى إتلاف كبد والكلى. إذا تم حذف علاج متلازمة ألان هيرندون دودلي ، فلن يتمكن الأفراد المصابون من إحراز تقدم كبير فيما يتعلق بقدراتهم العقلية أو الحركية.
متى يجب أن ترى الطبيب؟
في كثير من الحالات ، لا يكون العلاج المباشر لمتلازمة آلان هيرندون دودلي ممكنًا. لهذا السبب ، فإن العلاج هو في المقام الأول من الأعراض ، ويستهدف الأعراض الفردية والتأخير. كقاعدة عامة ، يجب على الوالدين استشارة الطبيب إذا كان الطفل يعاني من ضعف العضلات. يمكن أن يصبح هذا ملحوظًا من خلال إعياء أو مثابرة تعب. علاوة على ذلك ، فإن المشورة الطبية ضرورية أيضًا إذا كان هناك تأخير في النمو العقلي والحركي بسبب متلازمة ألان هيرندون دودلي. إذا لم يتم إعطاء العلاج طفولة، قد يؤدي الانزعاج الشديد والقيود إلى سن الرشد. يجب استشارة الطبيب خاصة إذا كان المريض غير قادر على الكلام. العلاج ضروري أيضًا للتشنجات العضلية. إذا كانت حالة طوارئ حادة ، فيمكن أيضًا زيارة المستشفى مباشرة أو استدعاء سيارة إسعاف. في معظم الحالات ، يتم علاج متلازمة آلان هيرندون دودلي من قبل طبيب عام أو طبيب أطفال. ومع ذلك ، يجب فحص الشكاوى الفردية ومعالجتها من قبل الأخصائي أو المعالج المعني.
العلاج والعلاج
AHDS هو اضطراب سببيًا غير قابل للعلاج. نظرًا لعدم توفر علاجات لتصحيح السبب الرئيسي ، لم يكن المرض قابلاً للشفاء حتى الآن. في غضون ذلك ، تقدم في مجال الجينات علاج تشير إلى أن مناهج العلاج الجيني ستتم الموافقة عليها قريبًا للاستخدام السريري. لم يتم توضيح مدى استفادة مرضى المتلازمة من الموافقة. في الوقت الحالي ، لا يوجد خيار علاجي ثابت أو موحد للمرضى الذين يعانون من AHDS ، حتى في منطقة الأعراض علاج. قبل عدة سنوات ، اعتبر الباحثون إدارة من TRIAC ليكون خيارًا مناسبًا لعلاج الأعراض. TRIAC هو هرمون الغدة الدرقية غير الكلاسيكي ، ثلاثي يودوثيرواسيتات. تم إجراء إدارة الهرمون في تجربة سريرية على الأطفال المصابين ، لكنها فشلت في تحقيق نتائج واضحة. نتائج الدراسة ليست قاطعة بالضرورة ، حيث بدأ تناول الهرمون في وقت متأخر نسبيًا. في عام 2014 ، كان TRIAC لا يزال يعتبر أفضل خيار علاجي لهذا السبب. في إحدى الحالات ، تم توثيق تحسن كبير في النمو الحركي والعقلي في عام 2014 أثناء العلاج باستخدام TRIAC. بدأ العلاج على الشخص المصاب في سن الطفولة المبكرة. وبالتالي ، فإن نتائج الدراسة حتى الآن تشير إلى أن وقت بدء العلاج للمرضى الذين يعانون من AHDS له تأثير على نتائج العلاج التي لا ينبغي الاستهانة بها. علاج بدني or التدخل المبكر يمكن استخدامها نظريًا لتحسين نوعية حياة المريض وقدراته. ومع ذلك ، يوجد القليل من الأدلة بشأن فعالية مثل هذا النهج في سياق مرضى AHDS.
التوقعات والتشخيص
نتيجة لمتلازمة آلان هيرندون دودلي ، يعاني معظم المرضى من عدد من الشكاوى المختلفة. أولاً وقبل كل شيء ، يعاني الأفراد المصابون من ضعف شديد في العضلات. هذا يعني أن الشخص المصاب قد لا يكون قادرًا على أداء الأنشطة العادية أو الرياضة دون صعوبة. وبالمثل ، هناك تأخيرات شديدة في التطور العقلي والمتنقل. المرضى من التركيز يتضرر بشكل كبير ويقلل. شديدة تشنجات في العضلات ، مما يؤدي غالبًا إلى حركات لا إرادية أو الوخز. مع تقدم متلازمة آلان هيرندون دودلي ، يصبح الشخص المصاب غير قادر على الكلام. وبالتالي فإن حياة المريض اليومية مقيدة بشكل كبير بالمتلازمة وتنخفض نوعية الحياة. في بعض الحالات ، يعتمد المرضى بعد ذلك على مساعدة الآخرين في حياتهم اليومية. عادة لا يكون من الممكن علاج متلازمة آلان هيرندون دودلي سببيًا. لهذا السبب ، فإن العلاج يقتصر على الأعراض فقط. يعتمد المصابون على علاجات مختلفة ، والتي ، مع ذلك ، لا تفعل ذلك قيادة إلى مسار إيجابي للمرض في كل حالة. في بعض الحالات ، يكون متوسط العمر المتوقع للشخص المصاب محدودًا بمتلازمة آلان هيرندون دودلي.
الوقاية
يمكن منع AHDS فقط من خلال الاستشارة الوراثية. يمكن لحاملات الطفرات ، على سبيل المثال ، اختيار عدم إنجاب الأطفال.
متابعة الرعاية
تؤثر الحاجة إلى المتابعة في متلازمة ألان هيرندون دودلي التي تسبب جينيًا على الرضع الذكور فقط. المشكلة أنه لا يوجد علاج مناسب لهذا الاضطراب الوراثي. لا يمكن تحسين العواقب الوخيمة التي تسببها العيوب في نواقل هرمون الغدة الدرقية. محاولات لتوفير الراحة للأطفال المصابين عن طريق إدارة الغدة الدرقية الخاصة هرمونات فشل. المشكلة هي أن ملف أساس عادة ما يكون المرض موجودًا بالفعل في جسم الأم. تسبب أضرارا دائمة للجنين. وبهذه الطريقة ، يأتي العلاج متأخرًا ، أي بعد الولادة. أثناء رعاية ما بعد الولادة ، يمكن علاج الضرر الموجود بالفعل فقط. ومع ذلك ، هناك أمل. في عام 2014 ، تم الإبلاغ عن حالة تم فيها علاج طفل مصاب بمتلازمة آلان هيرندون دودلي بنجاح باستخدام TRIAC. لا تزال رعاية المتابعة ضرورية لأنه لا يمكن علاج الطفل. على الأقل خفت أعراضه. أحد أسباب متلازمة آلان هيرندون دودلي هو خلل دم-الدماغ حاجز. هذا ما تقترحه الدراسات في مستشفى Cedars-Sinai. المعيب دم-الدماغ يمنع الحاجز هرمونات الغدة الدرقية من العمل. هذا صحيح أيضا هرمونات الغدة الدرقية تدار بعد ولادة الطفل. من الممكن أن توفر التكنولوجيا الحيوية أو البحوث الجينية علاجًا بعد وقوع الحدث. في الوقت الحالي ، فشلت جميع محاولات العلاج. يؤثر هذا أيضًا على الرعاية اللاحقة للأطفال المتضررين بشدة.
ماذا يمكنك ان تفعل بنفسك
متلازمة آلان هيرندون دودلي خطيرة حالة التي لا يمكن معالجتها بشكل فعال حتى الآن. ومع ذلك ، لا يزال بإمكان الآباء اتخاذ بعض الخطوات للمساعدة في العلاج. أولاً ، منتظم التدريب المعرفي والتمرين مهمان. يمكن أن يشمل العلاج الشامل ، الذي يمكن أن يتكون من تدريب على الكلام والقراءة ، وكذلك تمارين عامة للدماغ ، اعتمادًا على شدة المتلازمة ، تمارين من العلاج الطبيعي. يجب أن يكون التدريب مصممًا بشكل فردي وفقًا لنمط الأعراض. لذلك يجب على آباء الأطفال المتضررين التأكد من أن الإجراءات يتم اختياره على النحو الأمثل وأن لا يتعرض الطفل للإرهاق. في حالة الاضطرابات النفسية الشديدة ، قد يحتاج الطفل إلى دعم دائم في الحياة اليومية. يمكن أن توفر خدمة رعاية المرضى الخارجيين راحة مهمة للوالدين. نفس القدر من الأهمية هو علاج المرضى الداخليين ، والذي يمكن دعمه في المنزل بشكل منتظم مراقبة من الأعراض. يجب على الآباء أيضًا طلب الاستشارة النفسية ، وإذا لزم الأمر ، مجموعة المساعدة الذاتية ، لأن التواصل مع الآخرين المصابين بالمرض يسهل التعامل معهم ، بالإضافة إلى ذلك ، غالبًا ما يتلقى الآباء نصائح مهمة للتعامل مع طفل مريض.
