P- بروتين سكري
P-glycoprotein (P-gp ، MDR1) هو ناقل تدفق أولي نشط بوزن جزيئي يبلغ 170 كيلو دالتون ، ينتمي إلى عائلة ABC الفائقة ويتكون من 1280 الأحماض الأمينية. P-gp هو نتاج -gene (سابقًا:). P لـ ، ABC لـ.
ظهور
تم العثور على P-glycoprotein في أنسجة مختلفة من جسم الإنسان. يتم توطينه في الغشاء القمي للخلايا:
- الأمعاء الدقيقة والغليظة (الخلايا المعوية): تعود إلى تجويف الأمعاء.
- كبد (الغشاء القنيوي): النقل إلى المرارة.
- دم-الدماغ حاجز، مشيمة، حاجز الدم الخصية: وظيفة الحاجز.
- كلوي (النبيبات الدانية): إزالة في البول.
المسمى الوظيفي
تدخل الركائز البروتين من الجزء الداخلي للطبقة الدهنية الثنائية عبر الفتحات. ينقل P-gp ركائزه بشكل أحادي الاتجاه وضد من التركيز التدرج من غشاء الخلية مع استهلاك ATP. يوفر P-gp حاجزًا لنقل العديد من المواد ، خاصة المواد الغريبة (مواد غريبة على الجسم) والعوامل الصيدلانية. إنها تلعب دورًا في تخلص من السموم، حماية الجسم والأعضاء الحساسة من المواد غير المرغوب فيها عن طريق منع امتصاصها أو إفرازها بشكل فعال النكد أو البول.
في علاج السرطان
تم اكتشاف P-glycoprotein في الأصل في خلايا CHO المقاومة للأدوية المتعددة في عام 1976 (Juliano ، Ling ، 1976). P-gp هو عامل يشارك في تطوير ما يسمى (MDR) ، وهو تطوير المقاومة المتصالبة للأورام لتثبيط الخلايا مختلف ميكانيكيًا وتركيبيًا المخدرات. نتيجة لذلك ، مضاد للسرطان المخدرات لا تصل إلى موقع عملها داخل الخلية وتبقى غير فعالة.
ركائز P-gp
يتميز P-glycoprotein بخصوصية ركيزة واسعة بشكل استثنائي. ينقل مئات المواد الكارهة للماء بأوزان جزيئية تتراوح من 330 إلى 4000 دا. وتشمل هذه ، على سبيل المثال (التحديد):
| أنتيديارويكا: | وبيراميد |
| مضادات الديدان: | الإيفرميكتين |
| مضادات الهيستامين: | بيلستين |
| مضادات التخثر: | Dabigatran |
| حاصرات بيتا: | تالينولول ، سيليبرولول |
| حاصرات قنوات الكالسيوم: | ديلتيازيم ، فيراباميل |
| الجلوكوكورتيكويدات: | ديكساميثازون |
| جليكوسيدات القلب: | الديجوكسين |
| مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية: | اندينافير, ريتونافير, ساكوينافير. |
| مثبطات المناعة: | سيكلوسبورين, تاكروليماس. |
| مضادات الذهان: | اسيبرومازين |
| عوامل الحركة: | دومبيريدون |
| سيترون: | أوندانسيترون |
| الستاتينات: | أتورفاستاتين |
| أدوية تثبيط الخلايا: | كولشيسين ، دوكسوروبيسين ، إيتوبوسيد ، ميثوتريكسات ، باكليتاكسيل (تاكسول) ، فينبلاستين ، فينكريستين |
الديجوكسين هو مثال مدروس جيدًا وذو صلة بسبب نطاقه العلاجي الضيق. يتم أيضًا استقلاب العديد من ركائز P-gp في وقت واحد بواسطة إنزيم CYP3A4. وهكذا ، فإن المخدرات بالإضافة إلى ذلك تخضع لحاجز التمثيل الغذائي.
المخدرات التفاعلات
هناك الكثير من الأدلة على أن P-gp يمارس تأثيرًا مهمًا على الحرائك الدوائية لركائزه. لذلك ، المخدرات التفاعلات ممكنة ، لا سيما من خلال تثبيط أو تحريض P-gp. مثبطات P-gp: يمكن أن تزيد العوامل التي تمنع P-glycoprotein امتصاص, التوافر البيولوجيو توزيععلى سبيل المثال ، إلى الوسط الجهاز العصبي. في نفس الوقت، إزالة يتم تقليله. علاوة على ذلك ، يمكن للمثبطات عكس مقاومة سرطان الخلايا لأدوية تثبيط الخلايا. أمثلة: كينيدين, فيراباميل, كلاريثروميسين, الاريثروميسين, اتراكونازول, المفلوكين محرضات P-gp: على العكس من ذلك ، عندما تدار محرضات P-gp بشكل متزامن ، تزداد وظيفة الحاجز لـ P-gp و إزالة يتم الترويج لها أمثلة: ريفامبيسين, نبتة سانت جون.
