التصلب اللويحي: أسبابه

التسبب (تطور المرض)

الآلية الدقيقة لتطوير التصلب المتعدد (MS) ليست مفهومة بالكامل بعد. ما يبدو مؤكدًا هو أن الجسد الجهاز المناعي المبالغة في ردود الفعل التي تستهدف غمد المايلين وتدميرها (تدميرها) بشكل عدواني. المايلين هو غشاء حيوي غني بالدهون يحيط حلزونيًا ويعزل كهربائيًا المحاور (العمليات المحورية) للخلايا العصبية. تلعب الخلايا التائية والخلايا البائية دورًا مركزيًا في هذه العملية. في هذه العملية ، T الخلايا الليمفاوية، التي يتم تنشيطها في المحيط ، أدخل أولاً الجهاز العصبي المركزي من خلال دم-الدماغ الحاجز ويؤدي إلى رد فعل مناعي ذاتي ضد المايلين. نتيجة لهذه العملية الالتهابية ، فإن دم-الدماغ يصبح الحاجز أيضًا منفذاً للخلايا البائية ، والتي بمجرد تنشيطها في الدماغ ، تفرز السيتوكينات ، مما يزيد من تدمير الخلايا البائية. غمد المايلين. الآفات هي ارتشاح التهابي. هؤلاء ، بدورهم ، قيادة للتغيرات في دفاعات الجسم المناعية من خلال تكوين IgG (الغلوبولين المناعي G) أو السيتوكينات (البروتينات التي تنظم نمو الخلايا وتمايزها). تعتبر الالتهابات الفيروسية (انظر أدناه) من المحفزات المحتملة لـ التصلب المتعدد. بالإضافة إلى العوامل المذكورة أعلاه ، تشير دراسات مختلفة أيضًا إلى مكون وراثي (انظر "أسباب السيرة الذاتية" أدناه). سنتين إلى ثلاث سنوات قبل تشخيص التصلب المتعدد (MS) ، يمكن اكتشاف العيوب التالية في دم المرضى في وقت لاحق: مقارنة مع الأفراد الأصحاء ، فيتامين (د) مستويات انخفاض حاد خلال هذه الفترة. في نفس الوقت ، فإن قوة من استجابة مناعية ضد الجسم المضاد فيروس ابشتاين بار (EBV) يزيد. اختبار كشف جديد يمكنه التمييز بين نوعين مختلفين من البشر الهربس يوفر الفيروس (HHV-6) دليلاً على أن المسببات الفيروسية للتصلب المتعدد المشتبه بها منذ فترة طويلة قد تكون صحيحة ، وأن المرض يمكن أن يكون ناتجًا عن النوع HHV-6a مع EBV.

المسببات (الأسباب)

أسباب السيرة الذاتية

• العبء الجيني من الوالدين والأجداد (حوالي 10-15٪ من حالات التصلب المتعدد لها مكون وراثي)
  • تعتمد المخاطر الجينية على تعدد الأشكال الجينية:
    • الجينات / SNPs (تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة ؛ الإنجليزية: تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة):
      • الجينات: ALK ، CLEC16A ، FAM69A ، HLA-DRA ، IL7R ، RPL5.
      • SNP: rs3135388 في HLA-DRA جينة.
        • كوكبة الأليل: CT (3.0 أضعاف).
        • كوكبة الأليل: TT (3.0 أضعاف إلى 6.0 أضعاف)
      • SNP: rs7577363 في الجين ALK
        • كوكبة الأليل: AG (1.37 أضعاف).
        • كوكبة الأليل: AA (> 1.37 أضعاف)
      • SNP: rs6604026 في الجين RPL5
        • كوكبة الأليل: CT (1.15 أضعاف).
        • كوكبة الأليل: CC (> 1.15 أضعاف)
      • SNP: rs6498169 في CLEC16A جينة.
        • كوكبة الأليل: AG (1.14 أضعاف).
        • كوكبة الأليل: AA (> 1.14 أضعاف)
      • SNP: rs7536563 في FAM69A جينة.
        • كوكبة الأليل: AG (1.12 أضعاف).
        • كوكبة الأليل: AA (> 1.12 أضعاف)
      • SNP: rs6897932 في جين IL7R.
        • كوكبة الأليل: CC (1.08 أضعاف).
        • كوكبة الأليل: CT (0.91 أضعاف)
        • كوكبة الأليل: TT (0.70 ضعفًا)
    • ترتبط أربعة متغيرات جينية (SNPs) مرتبطة بانخفاض مستويات فيتامين (د) بشكل كبير مع زيادة خطر الإصابة بالتصلب المتعدد
    • أزواج توأم أحادية الزيجوت (متطابقة): 75٪ من الحالات التي يكون فيها أحد الأشقاء مصابًا بمرض التصلب العصبي المتعدد ، بينما لا يعاني الآخر ؛ الاختلافات اللاجينية المسببة في الخلايا المناعية للدم (في 7 أوضاع مختلفة ، تم ميثلة جينوم الأشقاء التوأم بشكل مختلف).
    • جمعية HLA-DRB1 * 15
• أولئك الذين ولدوا في أبريل هم 24 ٪ أكثر عرضة للتأثر من أولئك الذين ولدوا في نوفمبر
• الجنس - تتأثر النساء بالتصلب المتعدد الانتكاسي والهاجع بمعدل ثلاث مرات أكثر من الرجال.
• العوامل الهرمونية - منخفضة 25-هيدروكسي فيتامين د المستويات بعد الولادة.

الأسباب السلوكية

• ركن المعلومات الغذائية
  • استهلاك الدهون الحيوانية واللحوم
  • تناول كميات كبيرة من المشبعة الأحماض الدهنية (SFA).
  • تناول كميات كبيرة من الملح - عامل مساعد في تطوير المناعة الذاتية ؛ مثير للجدل.
  • نقص المغذيات الدقيقة (المواد الحيوية) - انظر الوقاية بالمغذيات الدقيقة.
• استهلاك المنشطات
  • التبغ (التدخين والتدخين السلبي)
    • خاصية HLA-DRB1 * 15 + تدخين (خطر متزايد بمقدار 4.5 أضعاف): + سلبي تدخين (خطر زيادة 7.7 أضعاف).
• الوضع النفسي والاجتماعي
  • إجهاد - تتم مناقشة الأحداث المجهدة على أنها عوامل الخطر.
• زيادة الوزن (مؤشر كتلة الجسم ≥ 25 ؛ بدانة).
• "قلة ضوء الشمس" (فيتامين (د)) - يزداد انتشار مرض التصلب العصبي المتعدد مع بعد المسافة من خط الاستواء ، حيث يبلغ أعلى معدل انتشار 250 مريضًا لكل 100,000 نسمة في شمال اسكتلندا

الأسباب المتعلقة بالمرض

• التهابات عديدة الفيروسات مثل الحصبة, الهربس or فيروس ابشتاين بار (إبف).

التلوث البيئي - التسمم (التسمم).

• ميزة HLA-DRB1 * 15 + التعرض المهني للمذيبات (خطر متزايد بمقدار 30 ضعفًا) (تم التشخيص بمتوسط ​​عمر 34 عامًا).