فلودارابين: التأثيرات والاستخدامات والمخاطر

Fludarabine هو دواء تثبيط الخلايا يستخدم في علاج من الأمراض الخبيثة. لهذا الغرض ، يتم تطبيقه عن طريق الوريد كتسريب.

ما هو فلودارابين؟

Fludarabine هو دواء تثبيط الخلايا يستخدم في علاج من الأمراض الخبيثة. لهذا الغرض ، يتم تطبيقه عن طريق الوريد كتسريب. Fludarabine، المعروف أيضًا باسم فلودارا أو فلودارابين-5-ديهيدروجين فوسفات، هو دواء ينتمي إلى مجموعة نظائر البيورين. المادة هي ما يسمى النوكليوتيدات المفلورة التناظرية من فيدارابين. نظائر النوكليوتيدات لها أوجه تشابه بنيوية و / أو وظيفية مع النيوكليوتيدات. النيوكليوتيدات هي اللبنات الأساسية لـ حمض النووي الريبي منقوص الأكسجين (DNA) و حمض النووي الريبي (RNA). البيورينات هي أيضًا لبنات بناء مهمة لـ احماض نووية. على عكس معظم النيوكليوتيدات ، لا يحتوي فلودارابين على بيتا- D- ريبوفيورانوز ، بل يحتوي على بيتا- D- أرابينوفيورانوز. بالإضافة إلى ذلك ، يحل الفلور محل الأدينين في الموضع 2. يستخدم فلودارابين في الغالب لعلاج الأورام الخبيثة منخفضةسرطان الغدد الليمفاوية. علاوة على ذلك ، يتم استخدامه لعلاج اللوكيميا الحادة. الخلايا الليمفاوية المزمنة •سرطان الدم (CLL) يعالج أيضًا باستخدام فلودارابين.

العمل الدوائي

تدار Fludarabine عن طريق الوريد. يصل الدواء إلى الخلايا عبر مجرى الدم. في الخلايا ، يصبح فلودارابين مستقلبًا نشطًا. المستقلب هو وسيط في مسار كيميائي حيوي. في هذه الحالة ، يشار إلى المستقلب باسم فلودارابين ATP. يحدث التحويل من خلال الفسفرة. في الفسفرة ، أ فوسفات المجموعة مرتبطة بجزيء عضوي. ينتج عن هذا تكوين بروتين فوسفوري. Fludarabine ATP هو الشكل النشط الفعلي لـ fludarabine. يتداخل الدواء مع تخليق الحمض النووي ويثبط اختزال الريبونوكليوتيد. يشكل هذا الإنزيم الحلقة الأخيرة في تخليق اللبنات الأساسية للحمض النووي. بدون اختزال الريبونوكليوتيد ، لا يمكن للكائن الحي إنتاج كتل بناء الحمض النووي. عندما تنقسم الخلية أو تحتاج إلى إصلاح تلف الحمض النووي ، فإنها تعتمد على اختزال الريبونوكليوتيد. عديدة سرطان تزيد الخلايا من معدل دوران اختزال الريبونوكليوتيد من خلال التعديلات. هذا يسمح لهم بالانقسام بسرعة أكبر. يعالج Fludarabine هذه المشكلة. يسمح اختزال الريبونوكليوتيد للخلايا بالانقسام بشكل أبطأ أو عدم الانقسام على الإطلاق. حيث سرطان عادة ما تنقسم الخلايا بشكل متكرر ، وتتأثر بشكل خاص بعمل الدواء. ومع ذلك ، فإن فلودارابين لا يثبط اختزال الريبونوكليوتيد فحسب ، بل يمنع أيضًا بوليميريز الحمض النووي. تمامًا مثل اختزال الريبونوكليوتيد ، فإن بوليميريز الحمض النووي هو إنزيم. إنه يحفز تخليق الحمض النووي من ديوكسي ريبونوكليوتيدات وبالتالي يلعب دورًا مهمًا في تكرار الحمض النووي. عندما يتم تثبيط بوليميريز الحمض النووي ، لا يمكن نسخ المعلومات الجينية بشكل صحيح. علاوة على ذلك ، يتم دمج نيوكليوتيد فلودارابين في الحمض النووي للخلية المصابة. هذا يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج. يُعرف موت الخلايا المبرمج أيضًا باسم موت الخلايا المبرمج. من خلال إتلاف المادة الوراثية ، تؤدي الخلية إلى موتها وتهلك.

التطبيق والاستخدام الطبي

يستخدم فلودارابين Fludarabine لعلاج غير خبيث منخفضسرطان الغدد الليمفاوية. 'عدم-سرطان الغدد الليمفاويةهو مصطلح جماعي لجميع الأورام الخبيثة في الجهاز اللمفاوي ما عدا مرض هودكنز. تكبير غير مؤلم لل الليمفاوية العقد هي نموذجية للمرض ، كما هو الحال مع الميل والقابلية للعدوى. قد يعاني المرضى أيضًا من حمى، التعرق الليلي ، فقدان الوزن ، و إعياء. يستخدم فلودارابين أيضًا لعلاج ابيضاض الدم الحاد. تُعرف اللوكيميا أيضًا بالعامية باسم دم السرطانات. هم الأورام الخبيثة في الجهاز المكونة للدم أو الجهاز اللمفاوي. بمعنى أوسع ، يمكن تصنيف اللوكيميا على أنها سرطانات. تشمل اللوكيميا الحادة النخاعي الحاد •سرطان الدم (AML) و سرطان الدم الليمفاوي الحاد (الكل). كلاهما يعالج مع فلودارابين. يمكن أيضًا التمييز بين اللوكيميا المزمنة والمتغير اللمفاوي. يستخدم فلودارابين فقط في علاج الخلايا الليمفاوية المزمنة •سرطان الدم. CLL هو خبيث منخفض ، وسرطان الدم ليس هودجكين سرطان الغدد الليمفاوية من الخلايا البائية. إنه شكل من أشكال اللوكيميا الأكثر شيوعًا في العالم الغربي.

المخاطر والآثار الجانبية

يتمثل التأثير الجانبي الرئيسي للفلودارابين في كبت نقي العظم. كبت نقي العظم هو نخاع العظام تثبيط الاكتئاب المزمن. ل نخاع العظام الأسباب دم تشكيل لوقف. هذا يؤدي إلى نقص اللون الأحمر دم خلايا (كريات الدم الحمراء), خلايا الدم البيضاء (الكريات البيض) و الصفائح الدموية (الصفيحات) في الكائن الحي. يؤدي نقص خلايا الدم الحمراء إلى حدوث ذلك الأنيميا. يتجلى ذلك من خلال التعرض للعدوى ، إعياء و تساقط الشعر. نقص، شح، قله خلايا الدم البيضاء، قلة الكريات البيض ، يؤدي أيضًا إلى قابلية قوية للإصابة بالعدوى. قلة الصفيحات، نقص، شح، قله الصفائح الدموية، يؤدي إلى زيادة الميل إلى النزيف. يُعد كبت نقي العظم مهددًا للحياة. يعتبر الجمع بين كبت نقي العظم وتثبيط المناعة خطيرًا بشكل خاص. يقلل فلودارابين من الخلايا المساعدة CD4 ، والخلايا الكابحة CD8 ، والخلايا القاتلة الطبيعية. الأجسام المضادة تنخفض أيضا. هذا يمكن قيادة للعدوى الشديدة التي تكون قاتلة في أسوأ الحالات. كما هو الحال مع تثبيط الخلايا الأخرى المخدرات، قد يعاني المرضى الذين يتناولون فلودارابين غثيان، ضعف، حمىو فقدان الشهية. يمكن أن تسبب جرعة زائدة أيضًا أعراضًا عصبية شديدة. يمكن أن يكون للجرعة الزائدة عواقب وخيمة. يجب عدم استخدام فلودارابين في حالات فرط الحساسية لنظائر البيورين. علاوة على ذلك، قصور كلوي يجب ألا يكون موجودًا عند تناول الدواء. الانحلالي اللا تعويضي الأنيميا هو أيضا موانع. بسبب الآثار الجانبية الشديدة والتأثيرات السامة للخلايا ، يجب عدم استخدام فلودارابين أثناء فترة الحمل والرضاعة. طرق تواصل متعددة موجودة مع البنتوستاتين ، ديبيريدامولمثبطات الأدينوساين امتصاص ، ومع مختلف اللقاحات.