خلفيّة
يمكن أن يتسبب عصير الجريب فروت في تعاطي المخدرات التفاعلات تم اكتشافه بالصدفة في تجربة سريرية في عام 1989 وتم تأكيده في تجربة أجرتها نفس المجموعة البحثية في عام 1991 (بيلي وآخرون ، 1989 ، 1991). أظهر هذا أن تناول عصير الجريب فروت في وقت واحد مع الكلسيوم مانع القناة فيلوديبين يزيد بشكل كبير من التوافر البيولوجي of فيلوديبين. كنتيجة ل، دم يمكن خفض الضغط أكثر و قلب زيادة معدل. منذ ذلك الحين تم التحقيق في هذه الظاهرة في العديد من الدراسات الأخرى.
آلية التفاعل
عصير الجريب فروت هو مثبط قوي لإنزيم CYP3A4 في الأمعاء ، وبالتالي يثبط عملية التمثيل الغذائي المسبق للعوامل الصيدلانية. ومع ذلك ، ليس له أي تأثير على التمثيل الغذائي في كبد (ربما بجرعات عالية). هناك نوعان من النتائج المحتملة لهذا. أولاً ، قد يؤدي تثبيط التمثيل الغذائي إلى السماح لدواء أكثر نشاطًا بدخول الكائن الحي ، وزيادة التوافر البيولوجي ويؤدي إلى تأثيرات دوائية وسامة معززة. مثال على ذلك فيلوديبين، والذي يتم تعطيله في الأمعاء بواسطة CYP3A4 إلى حد مناسب. تلفت معلومات المريض الانتباه إلى هذه الحقيقة: "لا تتناول عصير الجريب فروت ، لأن هذا قد يؤدي إلى زيادة التأثير." ثانية، العقاقير الأولية التي يتم استقلابها في الأمعاء بواسطة CYP3A4 قد لا تمارس تأثيرها في الجسم. ومع ذلك ، فإن هذه الحالة الثانية أقل أهمية عملية. يبدو أيضًا أن عصير الجريب فروت مثبط أو منشط لناقل التدفق P- بروتين سكري وتثبيط OATP المعوي. P- بروتين سكري يوفر حاجز نقل للكثيرين المخدرات. يؤدي تثبيط OATP إلى تقليل امتصاص الدواء لأن OATP يعزز امتصاص ركائزه في مجرى الدم (أمثلة: فيكسوفينادينتالينولول أليسكيرين). أظهرت الدراسات أن تناول 250 مل (كوب واحد) من عصير الجريب فروت كافٍ لتحفيز الإصابة التفاعلات لحوالي 24 ساعة. فقط بعد 3 أيام يتم تطبيع التمثيل الغذائي. عصير الجريب فروت بشكل لا رجعة فيه (تثبيط الانتحار) ويمنع CYP بشكل عكسي. إنه مثبط أضعف من ، على سبيل المثال ، الكيتوكونازول و ريتونافير، والذي بالإضافة إلى ذلك يقمع أيضًا التمثيل الغذائي في كبد. لا تزال المكونات المسؤولة عن التأثيرات محل نقاش ، حيث تتعارض نتائج الدراسة. وتجدر الإشارة أيضًا إلى أن عصير الجريب فروت ليس مادة محددة بدقة ، ولكنه يتكون من عدد لا يحصى من المكونات التي تختلف باختلاف التنوع وظروف النمو وعملية التصنيع. من بين المرشحين الفورانوكومارين والفلافونويد والجليكوزيدات.
المكونات النشطة للقلق
توضح هذه الاعتبارات أن المكون الصيدلاني النشط يجب أن يفي بمتطلبات معينة لحدوث تفاعل:
- الركيزة CYP3A4 و / أو من P- بروتين سكري أو OATP في القناة الهضمية.
- منخفض التوافر البيولوجي بسبب التمثيل الغذائي المعوي ذي الصلة.
- تعطيل أو تنشيط التمثيل الغذائي (أقل شيوعًا).
تنطبق هذه المعايير جزئيًا أو كليًا على العديد من العوامل ذات الصلة بالممارسة ، على سبيل المثال ، فيلوديبين ، البنزوديازيبينات (ميدازولام, ديازيبام) ، مضادات الصرع (كاربامازيبين) ، مثبطات المناعة (السيكلوسبورين ، إيفروليموس ، تاكروليماس) ، مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية (ساكوينافير), مضادات الهيستامين (تيرفينادين، أ. ح.) ، المزيلة للقلق (بوسبيرون) ، مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (سيرترالين), مضادات اضطراب النظم (الأميودارون, درونيدارون). ، prokinetics (سيسابريد)، و العقاقير المخفضة للكوليسترول (على سبيل المثال ، سيمفاستاتين).
خاتمة للممارسة
عصير الجريب فروت ، كمثبط قوي معتدل لـ CYP3A4 في القناة الهضمية، لديه القدرة على التسبب في المخدرات التفاعلات، اثار الآثار الضارة، أو في حالات نادرة الحد من فعالية الدواء. التأثير جرعة و من التركيز حسب: كلما زاد تركيز العصير ، كلما كان التثبيط أقوى. الأهمية العملية قابلة للنقاش ولا جدال فيها في الأدبيات. نعتبر أنه من المستحسن الامتناع عن استهلاك عصير الجريب فروت أثناء العلاج مع المقابلة المخدرات كاحتياط. يجب تقييم الأهمية العملية لكل مادة فعالة على حدة. على سبيل المثال ، التفاعل مع فياغرا ربما لا يؤدي إلى خطر على المريض ، ولكن يجب تجنبه كإجراء وقائي (Jetter et al. ، 2002).
