سرطان الثدي (سرطان الثدي): الفحص والتشخيص

لتوضيح اكتشاف جس مشبوه ، تعطى الأولوية لأساليب تشخيص الجهاز الطبي, التصوير الشعاعي للثدي (أشعة سينية فحص الثدي) ، تصوير بالموجات فوق الصوتية (الموجات فوق الصوتية) ، التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) إذا لزم الأمر ، وللتوضيح النسيجي (الأنسجة الدقيقة) ، لكمة خزعة (عينة الأنسجة). ملاحظة: يجب توضيح كل اكتشافات جسدية و / أو اكتشافات مشبوهة عن طريق الفحص النسيجي (لكمة خزعة). المعلمات المختبرية من الدرجة الأولى - الاختبارات المعملية الإجبارية (بشكل أساسي للتشخيص وتخطيط العلاج).

• مصل الدم:
  • مختبر الالتهاب: CRP (بروتين سي التفاعلي) ، الكريات البيض، ESR (معدل ترسيب كرات الدم الحمراء) في حالة الاحمرار والتورم والضغط.
• الأنسجة (في سياق التشخيص بالثقب أو الخزعة الفراغية بشكل أقل تكرارًا ، في الحالات الفردية ، على سبيل المثال ، ثقب العقدة الليمفاوية الإبطية عن طريق الشفط بالإبرة الدقيقة ، أو في العينة الجراحية وفي سياق خزعة العقدة الخافرة):
  • علم الانسجة: نوع الورم ، حجمه ، الوضع الهامشي (تمت إزالته في الأنسجة السليمة؟ مسافة الأمان للأنسجة السليمة ، غزو الأوعية الدموية؟).
  • حالة العقدة الليمفاوية
  • الدرجات (تقييم درجة تمايز أنسجة الورم).
  • مستقبلات الهرمون:
    • مستقبلات هرمون الاستروجين (ER)
    • مستقبلات البروجسترون (PgR)
  • حالة HER2 (المرادفات: بروتين Her2؛ سيرب 2 ، لها 2 / نيو ؛ HER-2 ؛ مستقبل عامل نمو البشرة البشري ؛ مستقبل عامل نمو البشرة البشري -2 /العصبية). في حوالي 20 ٪ من جميع سرطانات الثدي الغازية ، يكون المستقبل مفرطًا في التعبير. وبالتالي ، فإن تأثيره يتضاعف ، مما يُترجم إلى توقعات بقاء سيئة ، أو مسار مرض أسوأ نسبيًا.
  • KI-67 (KI67 ؛ مرادف: MIB1 ، علامة الانتشار للتشكيل والتحقق من صحة الدرجات ، تسمح باستنتاجات حول سلوك النمو) الدلالة: في النساء المصابات بسرطان الثدي الغازي ER- / PR- وسلبي HER2 [إيجابية Ki-67 ≥ 25 ٪ ← زيادة المخاطر] ملاحظة: في النساء المصابات بسرطان الثدي الغازي السلبي HER2 والمستقبلات الإيجابية للإستروجين المؤكدة تشريحًا (ER) /البروجسترون مستقبل (PR) ، فإن إضافة Ki 67 إلى عوامل الإنذار التقليدية يحسن التقييم النذير لتقرير ما إذا كان العلاج الكيميائي يشار.
  • الخلايا الليمفاوية المتسللة إلى الورم (TIL) في السدى: تحديد مقدار TIL في السدى (sTIL) في وقت التشخيص - للتنبؤ باحتمالات البقاء (الخالية من الأمراض) عند النساء المصابات بسرطان الثدي الثلاثي السلبي (الورم) النوع الذي يفتقر إلى كل من هرمون الاستروجين والبروجسترون ومستقبلات HER2 / neu) في مرحلة مبكرة [sTIL يرتبط ارتباطًا مباشرًا بالعمر وعكسًا مع عبء الورم ؛ ومع ذلك ، ترتبط مستويات sTIL الأعلى أيضًا بتقدير أعلى ؛ كل زيادة بنسبة 10٪ في كسر الستيل تقلل من خطر الإصابة
    • الأمراض الغازية أو الوفاة بنسبة 14٪.
    • لبعد الانبثاث أو الموت بنسبة 17٪.
    • خطر الموت بنسبة 17٪]
  • اختبار UPA / PAI-1 (يوروكينازمن نوع منشط البلازمينوجين) لتقييم التشخيص في سرطان الثدي سلبي العقدة. يوفر الاختبار معلومات حول مخاطر التكرار (خطر تكرار الورم) ويساعد في تقييم فائدة العلاج الكيميائي بعد الجراحه. عالية من التركيز يرتبط بتوقعات سيئة. ملاحظة: تنص المبادئ التوجيهية الحالية على أنه لا ينبغي استخدام عوامل الغزو uPA / PAI-1 بعد الآن لاتخاذ قرار بشأن المادة المساعدة أو ضدها علاج في مستقبلات هرمون الاستروجين (ER) - /البروجسترون مستقبلات (PR) إيجابية وسالبة HER2 ، سرطان الثدي سلبي العقدة.
  • (طرق الاختبار المتعددة (طرق الاختبار الجينومي ، جينة اختبار التعبير ، اختبار ملف تعريف التعبير الجيني ، اختبار توقيع الجينات). لا تزال في الوقت الحالي معلمات معملية من الدرجة الثانية ، انظر هناك).

معلمات المختبر من الدرجة الأولى - الاختبارات المعملية الإجبارية (في حالة الاشتباه في العبء الجيني).

• حالة جين BRCA (جين BRCA1 ، BRCA2 ، BRCA3 / RAD51C):
  • دم الاختبار: الحمض النووي من الطرفية الخلايا الليمفاوية (في حالة الاشتباه في العبء الجيني. يتم إجراؤها في مراكز خاصة كجزء من الاستشارة الوراثية).
    • في النساء مع أ طفرة BRCA، خطر - في مسار الحياة - من التطور سرطان الثدي هو حوالي 60 إلى 80 في المائة ، وفي حوالي 60٪ من الحالات ، تتأثر الماما المقابلة ("على الجانب الآخر") أيضًا.
    • خطر التطور سرطان المبيض (سرطان المبيض) حوالي 40 إلى 60 في المائة لحاملات طفرة BRCA1 وحوالي 10 إلى 30 في المائة لحاملات طفرة BRCA2. سرطان الثدي. الخطر من سرطان المبيض يمكن أن تكون أعلى من مخاطر التطور سرطان الثدي.

معايير لمزيد من الاختبارات الجينية

المعلمات المختبرية من الدرجة الثانية (للتشخيص وتخطيط العلاج والمتابعة /علاج مراقبة).

• مصل الدم:
  • علامات الورم: CA 15-3 (التحكم العلاجي والمتابعة لسرطان الثدي النقيلي ؛ غالبًا ما يشير إلى التكرار قبل أن يصبح واضحًا سريريًا) ، CEA.
  • الخلايا الجذعية المنتشرة المنتشرة: هي المسؤولة عن تطور الانبثاث وبالتالي بقاء المريض ويختلف فيه جينة ملف تعريف التعبير من الورم الأساسي (مقاومة علاج) (الخيارات المستقبلية).
  • اختبار الجينوم (الاختبار الجيني) - لاكتشاف الطفرات في مستقبلات هرمون الاستروجين التي تسبب مقاومة العلاج بالهرمونات ؛ وبالتالي اختبار قبل بدء العلاج ملاحظة: هذه الطفرات يمكن اكتشافها في دم (= "سائل" خزعة) ، لأنه عندما تموت الخلايا السرطانية ، يدخل الحمض النووي الخاص بها في دم. وقد تبين في إحدى الدراسات أن نتائج فحص الدم تتفق بنسبة 97٪ مع نتائج الفحص النسيجي للخزعات. علاوة على ذلك ، فقد تبين أن نتيجة الاختبار الإيجابية ارتبطت بثلاثة أضعاف زيادة خطر تطور الورم.
  • تسلل الورم الخلايا الليمفاوية (سمسم): عامل له قيمة إنذارية عالية في بعض أشكال الثدي العدوانية سرطان للتنبؤ بفرص العلاج والاستفادة من العلاج الكيميائي [TIL ↑ = العلاج الكيميائي فعال بشكل خاص].
• الانسجة:
  • طرق الاختبار متعددة الجينات (طرق الاختبار الجينومي ، جينة اختبارات التعبير ، اختبارات ملف تعريف التعبير الجيني ، اختبار توقيع الجينات ؛ التنميط الجيني. فحوصات اللغة الإنجليزية متعددة الجينات) لا تزال حاليًا معلمات معملية من الدرجة الثانية ، ولكنها تستخدم بشكل متزايد في الروتينية لسرطان الثدي الصغير والمخاطر المتوسطة (<2 سم ، N 1-0 ، مستقبلات الموارد البشرية ، HER-3 neg.) يمكن أن تتخلى عن العلاج الكيميائي. توصي مجموعة دراسة الأورام النسائية (AGO) بهذه الإجراءات عندما لا يمكن اتخاذ قرار بشأن العلاج الكيميائي بناءً على عوامل إكلينيكية. تؤكد البيانات من تجربة PlanB أن المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المبكر السلبي HER2 يمكنهم التخلي عن العلاج الكيميائي بأمان عندما يكون الجين يشير اختبار التعبير إلى انخفاض حدة الورم:
    • اختبار EndoPredict - توقيع 8 جينات (المادة: الخزعة ؛ قسم واحد (نسبة الورم 30٪) من كتلة الأنسجة):
      • درجة EP: شرح وترجيح الجينات الثمانية ذات الصلة بالأمراض.
      • نقاط EPclin: حساب درجة EPclin عن طريق إضافة حجم الورم والحالة العقدية ؛ بيان حول خطر الانتكاس في السنوات العشر القادمة ؛ تعيين مجموعة عالية أو منخفضة الخطورة (العلاج الكيميائي / عدم العلاج الكيميائي).
      • الفائدة الكيميائية: حساب "الفائدة الكيميائية" وفقًا لـ EBCTCG (لانسيت 2012): يمكن أن يقلل العلاج الكيميائي من خطر الإصابة بالورم الخبيث بحوالي الثلث.
    • اختبار MammaPrint - توقيع 70 جينًا (المادة: الخزعة / نسيج الورم الجديد أو الفورمالين الثابت).
      • النتيجة: انخفاض خطر الإصابة بورم خبيث (تشخيص جيد) أو ارتفاع خطر الإصابة بورم خبيث (سوء التشخيص).
      • المؤشرات (دروس ASCO من MINDACT):
        • المرضى الذين يعانون من مستقبلات الهرمونات الإيجابية والسلبية HER2 و الليمفاوية عقدة الثدي السلبية سرطان الذين هم في مخاطر سريرية عالية. هنا ، يمكن للاختبار تحديد المرضى الذين لديهم تشخيص جيد والذين يحتمل أن يكون لديهم فائدة محدودة من العلاج الكيميائي.
        • المرضى الذين يعانون من مستقبلات هرمون إيجابية ، HER2 الثدي سرطان وواحد إلى ثلاثة موجب الليمفاوية العقد المعرضة لمخاطر سريرية عالية. هنا ، يمكن للاختبار تحديد المرضى الذين لديهم تشخيص جيد والذين يحتمل أن يكون لديهم فائدة محدودة من العلاج الكيميائي. ومع ذلك ، يجب إخبار النساء بوضوح أنه يستفيد من العلاج المنهجي لا يمكن استبعاده ، خاصة إذا كان هناك أكثر من واحد الليمفاوية العقدة تتأثر.
      • موانع الاستعمال:
        • المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات ، وسرطان HER2 السلبي ، وسرطان الثدي العقدي الليمفاوية المعرضين لخطر سريري منخفض نظرًا لأن تشخيصهم جيد على أي حال ولا يتم تحسينه عن طريق العلاج الكيميائي ، حتى لو كان هناك خطر وراثي كبير.
        • المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمون ، وسرطان الثدي HER2 سلبي وواحد إلى ثلاثة مرضى الغدد الليمفاوية الذين هم في خطر سريري منخفض (لا يوجد دليل على فائدة حتى الآن بناءً على البيانات).
        • المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي الإيجابي HER2 (في انتظار مزيد من الدراسات).
        • المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي الثلاثي السلبي يقررون العلاج الكيميائي المساعد.
    • اختبار Oncotype DX - درجة تكرار 21 جينًا (المادة: الخزعة / كتلة الورم (أو أقسام الأنسجة الناتجة عنها)). [استحقاق التأمين الصحي القانوني]
      • درجة التكرار (خطر التكرار عند المريض لمدة 10 سنوات) والفائدة الفردية المحتملة من العلاج الكيميائي كنسبة مئوية ؛ يتم الإبلاغ عن النتيجة بنطاق من 0 إلى 100. وينقسم هذا النطاق إلى ثلاث فئات مخاطر: منخفضة (أقل من 18) ، ومتوسطة (18-30) ، ومخاطر عالية
      • دراسة TAILORx: كانت إحدى النتائج التي تم فحصها هي ما إذا كانت النساء ذوات درجات اختطار النمط الورمي المتوسطة (11 إلى 25) أكثر عرضة بشكل ملحوظ لتكرار الإصابة بدون علاج كيميائي إضافي مقارنة بالعلاج الكيميائي. أظهرت النتائج أن العلاج الهرموني المساعد كان فعالاً وكذلك العلاج الهرموني والعلاج الكيميائي معاً. بعد 9 سنوات من المتابعة ، كانت معدلات البقاء على قيد الحياة الباضعة الخالية من الأمراض 83.3٪ للعلاج الهرموني وحده و 84.3٪ للعلاج الهرموني والعلاج الكيميائي ، وبالنسبة للبقاء بشكل عام ، كانت المعدلات 93.9٪ و 93.8٪. الخلاصة: كان للعلاج المساعد بالغدد الصماء والعلاج الكيميائي الصماوي فعالية مماثلة في النساء المصابات بسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات ، وسلبي HER2 ، وسرطان الثدي الإبطي السلبي للعقدة الإبطية اللائي كان لديهن درجة تكرار 21 جينًا في النطاق المتوسط ​​، على الرغم من أن بعض النساء في سن 50 عامًا أو أقل وجد أنها تستفيد من العلاج الكيميائي.
    • Prosigna - توقيع الجين PAM-50 (مجموعة من 50 جينًا) ؛ دلالة: المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا بسرطان الثدي المبكر سلبي أو عقدي إيجابي ، وإيجابي لمستقبلات الهرمونات (HR +) ، وسرطان الثدي المبكر HER2 (HER2-) ؛ النتائج:
      • تحديد مخاطر التكرار (ROR).
      • معلومات حول النوع الفرعي البيولوجي للورم.
    • اختباران آخران للحصول على معلومات إضافية حول ورم الثدي:
      • TargetPrint - التحديد الكمي لمستقبلات هرمون الاستروجين (ER) ، البروجسترون التعبير عن مستقبلات (PR) وعامل نمو البشرة البشري (HER2) ، باستخدام تقنية DNA microarray.
      • BluePrint - ملف تعريف 80 جينًا ؛ يصنف سرطان الثدي إلى النوع القاعدي أو اللمعي أو النوع ErbB2 (HER2). يتم إجراء ما يسمى بالتصنيف الجزيئي للأورام لتحديد العلاج الذي من المرجح أن يستجيب له الورم.
  • فحص التحكم النسيجي ، على سبيل المثال ، بعد العلاج الكيميائي المساعد أو الانبثاث (أورام الابنة) ، لأن بيولوجيا الورم يمكن أن تتغير بشكل كبير بمرور الوقت ، أو تنشأ مقاومة للعوامل العلاجية (طرق الفحص انظر المعلمات المختبرية من الدرجة الأولى).

المرقم الحيوي التنبئي

• Proneurotensin 1-117 (pro-NT): علامة حيوية تنبؤية توفر معلومات حول التغير في خطر الإصابة بسرطان الثدي مع نتائج ذات دلالة إحصائية. نظام خاص للتغذية ودراسة السرطان (MDC) عام 2012 ، العلاقة بين المؤيدين لل NT من التركيز في الدم وأظهرت مخاطر الإصابة بسرطان الثدي. أظهر هذا أن زيادة تراكيز pro-NT ترتبط بزيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي بمقدار 3 أضعاف تقريبًا خلال 5-15 سنة التالية.
• Carboanhydrase IX (قابل للذوبان zinc إنزيم معدني) [مستوى إنزيم منخفض = توليفة من العلاج الكيميائي المساعد الجديد مع بيفاسيزوماب يرتبط باستجابة مرضية كاملة أفضل من المستويات العالية].