سيكلوفوسفاميد هو دواء في فئة أدوية تثبيط الخلايا. يتم استخدامه للعلاج سرطان ولعلاج الحالات الشديدة أمراض المناعة الذاتية.
ما هو سيكلوفوسفاميد؟
سيكلوفوسفاميد يستخدم لعلاج السرطانات الشديدة أمراض المناعة الذاتية. سيكلوفوسفاميد هو دواء له نشاط مؤلكل. عوامل الألكلة هي مواد كيميائية يمكنها إدخال مجموعات الألكيل في الحمض النووي. ينتمي سيكلوفوسفاميد إلى مجموعة خردل غاز-نتروجين المركبات وبالتالي إلى التخلاء. التثبيط . المخدرات التي تمنع نمو الخلايا و / أو انقسام الخلايا. يتم استخدامها على وجه الخصوص لعلاج سرطان كجزء من العلاج الكيميائي. في بحثهم عن أ سرطان المخدرات ، أنتج الكيميائيون في شركة الأدوية Asta Medica أحد مشتقات الفوسفاميد خردل. وبناءً على ذلك ، تم اكتشاف سيكلوفوسفاميد في عام 1956. وحصل العقار أخيرًا على براءة اختراع في عام 1962. واليوم ، يتم إنتاج سيكلوفوسفاميد من بيسامين و الفسفور أوكسي كلوريد. حمض الفسفوريك الأميد يتكون ثنائي كلوريد في هذه العملية. في التفاعل مع 3-أمينو-1-بروبانول ، في وجود المذيب الأساسي ثلاثي إيثيل أمين ، يتم تكوين خليط مادة سيكلوفوسفاميد.
الدوائية العمل
ينتمي سيكلوفوسفاميد إلى فئة العقاقير الأولية. العقاقير الأولية هي سلائف غير نشطة المخدرات التي تطور آثارها فقط من خلال عمليات التمثيل الغذائي المختلفة في الجسم. يتم تنشيط التأثير السام للخلايا للسيكلوفوسفاميد فقط في كبد. وبالتالي ، فإن السيكلوفوسفاميد هو في حد ذاته مادة ليس لها في البداية تأثير تثبيط الخلايا. ال التوافر البيولوجي بعد الفم إدارة يزيد عن 75 بالمائة. يتراوح عمر النصف بين ثلاث إلى اثنتي عشرة ساعة. في خلايا كبديحدث التحلل المائي للدواء بواسطة نظام السيتوكروم P450. ينتج عن هذا 4-هيدروكسي سيكلوفوسفاميد ألدوفوسفاميد. هذا يشق الأكرولين ، وبالتالي يصبح الفوسفوراميد خردل. خردل الفوسفوراميد هو ألكيلان له وظيفة ثنائية نشطة. إنه يضر بالحمض النووي للخلايا عن طريق ما يسمى بالروابط المتقاطعة. الروابط المتقاطعة هي روابط متقاطعة بين خيوط الحمض النووي الفردية. بسبب تلف الحمض النووي ، لم تعد الخلايا قادرة على الانقسام. وبالتالي يتم منع تكاثر الخلايا.
التطبيق والاستخدام الطبي
يستخدم سيكلوفوسفاميد لعلاج أنواع مختلفة من السرطان كدواء مثبط للخلايا. عادة ، يتم الجمع بين الدواء مع تثبيط الخلايا الأخرى المخدرات in علاج. في البالغين ، يستخدم سيكلوفوسفاميد لعلاج الأورام اللمفاوية هودجكين وغير هودجكين. الأورام اللمفاوية هودجكن وغير هودجكن هي أمراض خبيثة في الجهاز اللمفاوي. بالاشتراك مع ميثوتريكسات و 5-فلورويوراسيل، يتم إعطاء سيكلوفوسفاميد في ما يسمى نظام CMF في علاج سرطان الثدي (سرطان الثدي). المؤشرات الأخرى للسيكلوفوسفاميد تشمل الأورام اللحمية للأنسجة الرخوة و ساركوما يوينغ. ساركوما يوينغ هو الشكل الثاني الأكثر شيوعًا لـ سرطان العظام في الأطفال. يستخدم السيكلوفوسفاميد أيضًا لتعبئة الخلايا الجذعية لفصادة الخلايا الجذعية وكعلاج تكييف قبل العلاجات المناعية وزرع الخلايا الجذعية. في الأطفال ، ليس فقط ساركوما يوينغ يعالج بسيكلوفوسفاميد. مؤشرات أخرى للدواء تشمل الورم الأرومي النخاعي, العصبية, الشبكية، والبلاستيك الشديد الأنيميا. ومع ذلك ، لا يستخدم سيكلوفوسفاميد حصريًا في السرطان علاج. دورات شديدة من أمراض المناعة الذاتية مثل الورم الحبيبي والروماتويدي التهاب المفاصل أو نظامي الذئبة الحمامية (SLE) يعالج أيضًا بسيكلوفوسفاميد. أظهرت العديد من الدراسات أيضًا تحسنًا في الأعراض في التصلب المتعدد. حاليا ، ومع ذلك ، لا توجد موافقة على علاج التصلب المتعدد.
المخاطر والآثار الجانبية
لا ينبغي استخدام سيكلوفوسفاميد أثناء فترة الحمل. مناسب منع الحمل يجب أن تستخدم أثناء علاج بحيث فترة الحمل لا يحدث تحت أي ظرف من الظروف. بالإضافة إلى التطعيمات الحية اللقاحات يجب عدم تناوله أثناء العلاج بسيكلوفوسفاميد. خلاف ذلك ، يمكن أن تحدث عدوى قد تكون مهددة للحياة بسبب التأثير المثبط للمناعة للدواء. في سياق العلاج مع سيكلوفوسفاميد ، انخفاض في اللون الأبيض دم خلايا (الكريات البيض) قد يحدث. تشمل الآثار الجانبية الشائعة أيضًا غثيان و تساقط الشعر. الجرعات التراكمية من سيكلوفوسفاميد تزيد من خطر الإصابة •سرطان الدم و مثانة الأورام النزفية التهاب ل مثانة (التهاب المثانة) قد تحدث في سياق العلاج الكيميائي مع الدواء. لهذا السبب ، عقار ميركابتو إيثان سلفونات صوديوم (ميسنا) بالتوازي مع سيكلوفوسفاميد. إذا كان هذا إدارة مفيد حقًا لا يزال حاليًا مثيرًا للجدل. خاصة في حالة الجرعات المنخفضة من سيكلوفوسفاميد ، على سبيل المثال في علاج أمراض المناعة الذاتية ، إدارة of ميسنا عادة لا تكون ضرورية. بعد إعطاء سيكلوفوسفاميد ، العقم قد تحدث في كل من الرجال والنساء. لذلك ، قبل العلاج ، الحفظ بالتبريد of بيض و نطفة ينصح به للمرضى الذين يرغبون في إنجاب الأطفال.
