حمض الدوكوساهيكسانويك (DHA) عبارة عن سلسلة طويلة (≥ 12 كربون (ج) الذرات) ، الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة (> 1 رابطة مزدوجة) (الإنجليزية: PUFAs ، متعددة غير مشبعة الأحماض الدهنية) تنتمي إلى مجموعة أحماض أوميغا 3 الدهنية (n-3 FS ، أول رابطة مزدوجة موجودة - كما يتضح من الميثيل (CH3) نهاية سلسلة الأحماض الدهنية - عند رابطة CC الثالثة) - C22: 6 ؛ ن -3. يمكن توفير DHA على حد سواء من خلال الحمية غذائية، بشكل أساسي من خلال زيوت الأسماك البحرية الدهنية ، مثل الماكريل والرنجة وثعبان البحر والسلمون ، ويتم تصنيعها (المتكونة) في الكائن البشري من حمض ألفا لينولينيك n-3 FS الأساسي (C18: 3). نسبة عالية نسبيًا من DHA في دهون الكثيرين بارد-ماء تأتي أنواع الأسماك مباشرة من السلسلة الغذائية أو من سلائف حمض ألفا لينولينيك من خلال تناول الطحالب ، مثل سبيرولينا ، والكريل (القشريات الصغيرة ، واللافقاريات الشبيهة بالجمبري). أظهرت الدراسات أن الأسماك التي تربى في مزارع الأسماك ، والتي تفتقر إلى المصادر الغذائية الطبيعية للأوميغا 3 الأحماض الدهنية، لديها تركيزات أقل بكثير من DHA من الأسماك التي تعيش في ظروف طبيعية.
تركيب
حمض ألفا لينولينيك هو مقدمة (مقدمة) لتخليق (الجسم نفسه) من DHA ويدخل الجسم حصريًا من خلال الحمية غذائية، في المقام الأول من خلال الزيوت النباتية مثل كتان, جوزوزيوت الكانولا وفول الصويا. إزالة التشبع (إدخال روابط مزدوجة ، وتحويل المركب المشبع إلى مركب غير مشبع ؛ في البشر ، يحدث هذا فقط بين الروابط المزدوجة الموجودة بالفعل ونهاية الكربوكسيل (COOH) لسلسلة الأحماض الدهنية) والاستطالة (إطالة سلسلة الأحماض الدهنية عن طريق 2 C في وقت واحد) ، يتم تحويل حمض ألفا لينولينيك في الشبكة الإندوبلازمية الملساء (عضية خلوية غنية بنيويًا مع نظام قناة من التجاويف المحاطة بأغشية) من الكريات البيض (أبيض دم خلايا) و كبد الخلايا عن طريق حمض أوميغا 3 الدهني الحمض الدهنى (EPA؛ C20: 5) يتم استقلابه (أيض) إلى DHA. يتم تحويل حمض ألفا لينولينيك إلى DHA على النحو التالي:
- حمض ألفا لينولينيك (C18: 3) → C18: 4 بواسطة delta-6 desaturase (إنزيم يُدخل رابطة مزدوجة في رابطة CC السادسة - كما يُرى من نهاية COOH لسلسلة الأحماض الدهنية - عن طريق نقل الإلكترونات).
- C18: 4 → C20: 4 بواسطة استطالة الأحماض الدهنية (إنزيم يطول الأحماض الدهنية بواسطة جسم C2).
- C20: 4 ← الحمض الدهنى (C20: 5) بواسطة delta-5 desaturase (إنزيم يُدخل رابطة مزدوجة في رابطة CC الخامسة - كما يتضح من نهاية COOH لسلسلة الأحماض الدهنية - عن طريق نقل الإلكترونات).
- C20: 5 → حمض دوكوسابنتاينويك (C22: 5) → حمض تتراكوسابنتاينويك (C24: 5) بواسطة استطالة الأحماض الدهنية.
- C24: 5 → حمض تتراكوسابنتاينويك (C24: 6) بواسطة دلتا -6 ديساتوراز.
- C24: 6 ← حمض الدوكوساهيكسانويك (C22: 6) بواسطة أكسدة البيتا (تقصير مؤكسد للأحماض الدهنية بمقدار 2 درجة مئوية في وقت واحد) في البيروكسيسومات (عضيات الخلية التي تتحلل فيها الأحماض الدهنية والمركبات الأخرى أكسدة)
يعمل DHA بدوره بمثابة مقدمة للتوليف الداخلي لمضادات الالتهاب (المضادة للالتهابات) والواقية العصبية (تعزيز بقاء الخلايا العصبية والألياف العصبية) docosanoids ، مثل docosatrienes ، و resolvins سلسلة D ، و neuroprotectins ، على التوالي ، والتي يحدث في خلايا الجهاز المناعي (→ العدلات) و الدماغ (→ الخلايا الدبقية) وكذلك في شبكية العين ، من بين أمور أخرى. تظهر النساء تخليق DHA أكثر فعالية من حمض ألفا لينولينيك مقارنة بالرجال ، والذي يمكن أن يعزى إلى تأثيرات الإستروجين. في حين أن الشابات الأصحاء يحولن حوالي 21٪ من حمض ألفا لينولينيك المقدم غذاءياً (عن طريق الغذاء) إلى EPA و 9٪ إلى DHA ، يتم تحويل حوالي 8٪ فقط من حمض ألفا لينولينيك من الطعام إلى EPA و 0-4٪ فقط إلى DHA في الشباب الأصحاء. لضمان التوليف الداخلي لـ DHA ، يلزم وجود نشاط كافٍ لكل من delta-6 و delta-5 desaturases. يتطلب كلا القائمين على إزالة التشبع بعض المغذيات الدقيقة ، على وجه الخصوص البيريدوكسين (فيتامين ب 6) ، biotin, الكلسيوم, المغنيسيوم و zincللحفاظ على وظائفهم. يؤدي نقص هذه المغذيات الدقيقة إلى انخفاض نشاط desaturase وبالتالي إلى إعاقة تخليق DHA. بالإضافة إلى نقص المغذيات الدقيقة ، يتم أيضًا تثبيط نشاط دلتا 6 ديساتوراز بالعوامل التالية:
- زيادة تناول الدهون المشبعة وغير المشبعة الأحماض، مثل حمض الأوليك (C18: 1 ؛ n-9-FS) وحمض اللينوليك (C18: 2 ؛ n-6-FS).
- كحول الاستهلاك بجرعات عالية وعلى مدى فترة طويلة من الزمن ، استهلاك الكحول المزمن.
- زيادة الكولسترول
- داء السكري المعتمد على الأنسولين
- العدوى الفيروسية
- أمراض مثل أمراض الكبد
- إجهاد - الافراج عن الدهون هرمونات، مثل الأدرينالين، الأمر الذي يؤدي إلى انقسام الثلاثية (TG ، استرات ثلاثية من ثلاثي التكافؤ كحول الغليسيرول مع ثلاثة دهون الأحماض) وإطلاق الأحماض الدهنية المشبعة وغير المشبعة من خلال تحفيز الدهون الثلاثية الليباز.
- • التقدم في العمر.
بالإضافة إلى توليف DHA من حمض ألفا لينولينيك ، فإن دلتا -6 ودلتا -5 ديساتوراز واستيلونجاز الأحماض الدهنية مسؤولة أيضًا عن تحويل حمض اللينوليك (C18: 2 ؛ n-6-FS) إلى حمض الأراكيدونيك (C20: 4 ؛ n-6-FS) وحمض docosapentaenoic (C22: 5 ؛ n-6-FS) وحمض الأوليك (C18: 1 ؛ n-9-FS) إلى حمض eicosatrienoic (C20: 3 ؛ n-9-FS) ، على التوالى. وهكذا ، يتنافس حمض ألفا لينولينيك وحمض اللينوليك على نفس أنظمة الإنزيم في تخليق دهون غير مشبعة أخرى مهمة بيولوجيًا الأحماض، مع حمض ألفا لينولينيك الذي له تقارب أعلى (ملزم قوة) لـ delta-6 desaturase مقارنة بحمض اللينوليك. على سبيل المثال ، إذا تم توفير حمض اللينوليك أكثر من حمض ألفا لينولينيك في الحمية غذائية، هناك زيادة في التوليف الداخلي لأحماض أوميغا 6 الدهنية المسببة للالتهابات (المعززة للالتهاب) وحمض الأراكيدونيك وانخفاض التوليف الداخلي للأحماض الدهنية أوميغا 3 المضادة للالتهابات (المضادة للالتهابات) EPA و DHA. يوضح هذا أهمية النسبة المتوازنة كميًا لحمض اللينوليك إلى حمض ألفا لينولينيك في النظام الغذائي. وفقًا لجمعية التغذية الألمانية (DGE) ، يجب أن تكون نسبة أوميغا 6 إلى أحماض أوميغا 3 الدهنية في النظام الغذائي 5: 1 من حيث التركيب الفعال الوقائي. الإفراط في تناول حمض اللينوليك - وفقًا للنظام الغذائي اليوم (من خلال زيوت جرثومة الحبوب ، زيت عباد الشمس، السمن النباتي والسمن الغذائي ، وما إلى ذلك) ونشاط الإنزيم دون المستوى الأمثل ، خاصةً دلتا 6 ديساتوراز بسبب نقص المغذيات الدقيقة التي تحدث بشكل متكرر ، والتأثيرات الهرمونية ، التفاعلات مع الأحماض الدهنية ، وما إلى ذلك ، هي السبب في أن تخليق DHA من حمض ألفا لينولينيك في البشر بطيء جدًا ومنخفض ، وهذا هو السبب في أن DHA يعتبر مركبًا أساسيًا (حيويًا) من وجهة نظر اليوم. وبالتالي ، استهلاك غني بحمض DHA بارد-ماء الأسماك ، مثل الرنجة والسلمون والسلمون المرقط والماكريل (وجبتان من الأسماك في الأسبوع ، تعادل 2-30 جم من الأسماك / اليوم) أو مباشرة إدارة من DHA من خلال زيت السمك كبسولات ضروري. فقط النظام الغذائي الغني بـ DHA يضمن التركيزات المثلى لهذا الأحماض الدهنية غير المشبعة في جسم الإنسان. يلعب الإمداد الخارجي لـ DHA دورًا مهمًا خاصةً أثناء ذلك فترة الحمل والرضاعة ، حيث لا يستطيع الجنين ولا الرضيع تخليق كميات كافية من الأحماض الدهنية الأساسية أوميغا 3 DHA في حد ذاته بسبب الأنشطة الأنزيمية المقيدة. هيئة الصحة بدبي تعزز تطوير الدماغ، وسط الجهاز العصبي ورؤية جنين أثناء الحمل ، ولكن أيضًا أثناء الرضاعة الطبيعية والمزيد من نمو الجنين. خلصت دراسة من النرويج إلى أن الأطفال البالغين من العمر 4 سنوات لأمهات تم استكمالهن بسمك القد كبد خلال النفط فترة الحمل وخلال الأشهر الثلاثة الأولى من الرضاعة الطبيعية (2 جم EPA + DHA / يوم) كان أداء أفضل بكثير في اختبار الذكاء من أولئك الأطفال في سن 4 سنوات الذين لم تتلق أمهاتهم مكملات زيت كبد سمك القد. وفقًا لهذه النتائج ، هناك نقص في المعروض من DHA خلال فترة ما قبل الولادة وفي وقت مبكر طفولة النمو يمكن أن يضعف النمو البدني والعقلي للطفل و قيادة لتقليل الذكاء - مخفضة تعلم, ذاكرةوالتفكير و من التركيز القدرات - وضعف القدرة أو حدة البصر.
امتصاص
يمكن أن يكون DHA موجودًا في النظام الغذائي في شكله الحر والمرتبط به الثلاثية (TG ، استرات ثلاثية من ثلاثي التكافؤ كحول الغليسيرول مع ثلاثة أحماض دهنية) و الفوسفورية (PL ، الفسفور- تحتوي على برمائيات الدهون كمكونات أساسية لأغشية الخلايا) ، والتي تخضع للتدهور الميكانيكي والإنزيمي في الجهاز الهضمي (GI) التشتت الميكانيكي - المضغ ، التمعج المعدي والمعوي - وعمل النكد يستحلب النظام الغذائي الدهون وبالتالي يتم تقسيمها إلى قطرات زيت صغيرة (0.1-0.2 ميكرومتر) يمكن مهاجمتها بواسطة الليباز (الانزيمات التي تشق الأحماض الدهنية الحرة (FFAs) من الدهون → تحلل الدهون). ما قبل المعدة والمعدة (معدة) الليباز يبدأ في انقسام الثلاثية و الفوسفورية (10-30٪ من الدهون الغذائية). ومع ذلك ، فإن تحلل الدهون الرئيسي (70-90٪ من الدهون) يحدث في أو المناطق (الاثني عشر) والصائم (الصائم) تحت تأثير الإسترات من البنكرياس (البنكرياس) ، مثل البنكرياس الليباز، ليباز الكربوكسيلستر ، و فسفوليباز، الذي يتم تحفيز إفرازه (إفرازه) بواسطة كوليسيستوكينين (CCK ، هرمون الببتيد في الجهاز الهضمي). أحادي الجليسريد (MG ، الغليسيرول أسترة بحمض دهني ، مثل DHA) ، ليسو-الفوسفورية (الجلسرين أسترة مع أ حمض الفسفوريك) ، والأحماض الدهنية الحرة ، بما في ذلك DHA ، الناتجة عن انقسام TG و PL في تجويف الأمعاء الدقيقة مع الدهون الأخرى المتحللة ، مثل كولسترولو الأحماض الصفراوية لتشكيل مذيلات مختلطة (هياكل كروية بقطر 3-10 نانومتر ، يكون فيها الدهن الجزيئات يتم ترتيبها بحيث يكون ماء- تتجه أجزاء الجزيئات القابلة للذوبان إلى الخارج وتتحول أجزاء الجزيء غير القابلة للذوبان في الماء إلى الداخل) - مرحلة micellar لإذابة (زيادة قابلية الذوبان) للدهون - التي تسمح بامتصاص المواد المحبة للدهون (القابلة للذوبان في الدهون) في الخلايا المعوية (خلايا صغيرة معوي ظهارة) من أو المناطق والصائم. أمراض الجهاز الهضمي المرتبطة بزيادة إنتاج الحمض ، مثل متلازمة زولينجر إليسون (زيادة تخليق الهرمون الجاسترين عن طريق أورام البنكرياس أو الجزء العلوي منه الأمعاء الدقيقة)، علبة قيادة لضعف امتصاص من الدهون الجزيئات وبالتالي إلى الإسهال الدهني (زيادة نسبة الدهون في البراز بشكل مرضي) ، لأن الميل إلى تكوين المذيلات يتناقص مع انخفاض درجة الحموضة في تجويف الأمعاء. سمين امتصاص تحت الظروف الفسيولوجية بين 85-95٪ ويمكن أن تحدث بآليتين. من ناحية ، MG ، lyso-PL ، كولسترول والأحماض الدهنية الحرة ، مثل DHA ، يمكن أن تمر عبر الغشاء الفسفوليبيد المزدوج للخلايا المعوية عن طريق الانتشار السلبي بسبب طبيعتها المحبة للدهون ، ومن ناحية أخرى ، عن طريق إشراك الغشاء البروتينات، مثل FABPpm (البروتين المرتبط بالأحماض الدهنية في غشاء البلازما) و FAT (ترانسالوكاز الأحماض الدهنية) ، الموجودة في الأنسجة الأخرى إلى جانب الأمعاء الدقيقة، مثل كبد, الكلى، الأنسجة الدهنية - الخلايا الدهنية (الخلايا الدهنية) ، قلب و مشيمةللسماح بامتصاص الدهون في الخلايا. يحفز النظام الغذائي الغني بالدهون التعبير داخل الخلايا (داخل الخلية) عن الدهون. في الخلايا المعوية ، يرتبط DHA ، الذي تم دمجه (تناوله) كأحماض دهنية حرة أو في شكل أحادي الجليسريد وتم إطلاقه تحت تأثير الليباز داخل الخلايا ، بـ FABPc (بروتين مرتبط بالأحماض الدهنية في العصارة الخلوية) ، والذي يحتوي على تقارب أعلى للأحماض الدهنية غير المشبعة مقارنة بالأحماض الدهنية المشبعة طويلة السلسلة ويتم التعبير عنها (تكون) خاصة في حدود الفرشاة للصائم. التنشيط اللاحق لـ DHA المرتبط بالبروتين بواسطة الأدينوساين ثلاثي الفوسفات (ATP) المعتمد على أسيل الإنزيم A (CoA) synthetase (→ DHA-CoA) ونقل DHA-CoA إلى ACBP (بروتين رابط acyl-CoA) ، والذي يعمل بمثابة تجمع داخل الخلايا وناقل للسلسلة الطويلة المنشطة الأحماض الدهنية (acyl-CoA) ، تمكن من إعادة تخليق الدهون الثلاثية والفوسفوليبيدات في الشبكة الإندوبلازمية الملساء (نظام القنوات المتفرعة بشكل غني من التجاويف المستوية المحاطة بالأغشية) وبالتالي - عن طريق إزالة الدهون الجزيئات من توازن الانتشار - دمج المزيد من المواد المحبة للدهون (القابلة للذوبان في الدهون) في الخلايا المعوية. يتبع ذلك دمج TG المحتوي على DHA و PL ، على التوالي ، في الكيلومكرونات (CM ، البروتينات الدهنية) المكونة من الدهون الثلاثية الدهنية ، الفوسفوليبيدات ، كولسترول واسترات الكوليسترول و البروتينات الدهنية (جزء البروتين من البروتينات الدهنية ، يعمل كسقالات هيكلية و / أو التعرف على جزيئات الالتحام ، على سبيل المثال ، لمستقبلات الغشاء) ، مثل apo B48 و AI و AIV ، وهي مسؤولة عن نقل الدهون الغذائية الممتصة في الأمعاء إلى الأنسجة المحيطية والكبد. بدلاً من نقلها في الكيلومكرونات ، يمكن أيضًا نقل TGs و PLs المحتوية على DHA ، على التوالي ، إلى الأنسجة المدمجة في VLDLs (منخفضة جدًا كثافة البروتينات الدهنية). تحدث إزالة الدهون الغذائية الممتصة بواسطة VLDL بشكل خاص في حالة الجوع ، ويمكن أن تتأثر إعادة أسترة الدهون في الخلايا المعوية ودمجها في chylomicrons في بعض الأمراض ، مثل مرض اديسون (قصور قشر الكظر) و الداء البطني (الغلوتينالناجم عن اعتلال الأمعاء. مرض مزمن ل الغشاء المخاطي ل الأمعاء الدقيقة بسبب الغلوتين التعصب) ، والتي يمكن أن تؤدي إلى انخفاض الدهون امتصاص وفي النهاية الإسهال الدهني (زيادة نسبة الدهون في البراز بشكل مرضي). وبالمثل ، قد يتأثر امتصاص الدهون المعوية في حالة وجود نقص النكد إفراز الحمض وعصير البنكرياس ، على سبيل المثال ، في التليف الكيسي (خطأ فطري في التمثيل الغذائي المرتبط بخلل في الغدد الخارجية الصماء بسبب اختلال وظيفي في كلوريد القنوات) ، وبوجود الإفراط في تناولها الألياف الغذائية (المكونات الغذائية غير القابلة للهضم التي تشكل مجمعات غير قابلة للذوبان مع الدهون ، من بين أمور أخرى).
النقل والتوزيع
يتم إفراز (إفراز) الكيلومكرونات الغنية بالدهون (التي تتكون من 80-90٪ من الدهون الثلاثية) في الفراغات الخلالية للخلايا المعوية عن طريق طرد الخلايا (نقل المواد خارج الخلية) ونقلها بعيدًا عبر الليمفاوية. عبر الجذع المعوي (جذع التجميع اللمفاوي غير المقترن من تجويف البطن) والقناة الصدرية (جذع التجميع اللمفاوي للتجويف الصدري) ، تدخل الكيلومكرونات تحت الترقوة وريد (الوريد تحت الترقوة) والوريد الوداجي (الوريد الوداجي) ، على التوالي ، اللذان يتقاربان لتشكيل الوريد العضدي الرأسي (الجانب الأيسر) - angulus venosus (الزاوية الوريدية). تتحد الوريد العضدي الرأسي من كلا الجانبين لتشكيل المتفوق غير المزاوج الوريد الأجوف (الوريد الأجوف العلوي) ، والذي يفتح في الأذين الأيمن ل قلب. بواسطة قوة الضخ لـ قلب، يتم إدخال الكيلومكرونات في الأطراف تداول، حيث يكون لها عمر نصف (الوقت الذي تنخفض فيه القيمة بشكل كبير مع الوقت إلى النصف) يبلغ حوالي 30 دقيقة. أثناء النقل إلى الكبد ، تنقسم معظم الدهون الثلاثية من الكيلومكرونات إلى جلسرين وأحماض دهنية حرة ، بما في ذلك DHA ، تحت تأثير البروتين الدهني الليباز (LPL) الموجودة على سطح الخلايا البطانية دم الشعيرات الدموية ، التي يتم تناولها بواسطة الأنسجة الطرفية ، مثل الأنسجة العضلية والدهنية ، جزئيًا عن طريق الانتشار السلبي ، جزئيًا بوساطة الناقل - FABPpm ؛ سمين. من خلال هذه العملية ، تتحلل مادة الكيلومكرونات إلى بقايا كيلومكرونات (CM-R ، جزيئات بقايا كيلومكرونات قليلة الدسم) ، والتي ترتبط بمستقبلات محددة في الكبد ، بوساطة البروتين الشحمي E (ApoE). يحدث امتصاص CM-R في الكبد عن طريق الالتقام الخلوي بوساطة مستقبلات (الانغماس ل غشاء الخلية → خنق الحويصلات المحتوية على CM-R (الإندوسومات والعضيات الخلوية) في داخل الخلية). تندمج الإندوسومات الغنية بـ CM-R مع الجسيمات الحالة (عضيات الخلية مع التحلل المائي الانزيمات) في العصارة الخلوية لخلايا الكبد ، مما يؤدي إلى انقسام الأحماض الدهنية الحرة ، بما في ذلك DHA ، من الدهون في CM-Rs. بعد ربط DHA الذي تم إصداره بـ FABPc ، يتم تنشيطه بواسطة مركب أسيل CoA المعتمد على ATP ونقل DHA-CoA إلى ACBP ، يحدث إعادة استرة للدهون الثلاثية والفوسفوليبيد. قد يتم استقلاب (استقلاب) الدهون المعاد تركيبها في الكبد و / أو دمجها في VLDL (منخفض جدًا كثافة البروتينات الدهنية) لتمريرها عبر مجرى الدم إلى الأنسجة خارج الكبد ("خارج الكبد"). حيث يتم تداول VLDL في ملف دم يرتبط بالخلايا الطرفية ، يتم شق الدهون الثلاثية بفعل LPL ويتم استيعاب الأحماض الدهنية المنبعثة ، بما في ذلك DHA ، عن طريق الانتشار السلبي والنقل عبر الغشاء البروتينات، مثل FABPpm و FAT ، على التوالي. ينتج عن هذا هدم VLDL إلى IDL (متوسط كثافة البروتينات الدهنية). يمكن أن يمتص الكبد جزيئات IDL بطريقة مستقبلية وتتحلل هناك أو يتم استقلابه في بلازما الدم عن طريق الليباز ثلاثي الجليسريد إلى الغني بالكوليسترول LDL (البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة) ، والتي تزود الأنسجة المحيطية بالكوليسترول. في خلايا الأنسجة والأعضاء ، يتم دمج DHA إلى حد كبير في الفوسفوليبيدات ، مثل فوسفاتيد إيثانولامين ، -كولين ، وسيرين ، لأغشية البلازما وأغشية عضيات الخلية ، مثل الميتوكوندريا ("وحدات الطاقة" للخلايا) والليزوزومات (عضيات الخلية ذات الأس الهيدروجيني الحمضي والجهاز الهضمي الانزيماتغنية بشكل خاص بحمض الدوكوساهيكسانويك هي فوسفوليبيدات السينابتوزومات (النهايات العصبية التي تحتوي على حويصلات والعديد من الميتوكوندريا) من المادة الرمادية (مناطق الوسط الجهاز العصبي تتكون أساسا من الخلايا العصبية جثث) من الدماغ (→ قشرة (قشرة) من مخ و المخيخ) ، مما يجعل DHA ضروريًا للتطور الطبيعي ووظيفة الجهاز المركزي الجهاز العصبي، خاصة للتوصيل العصبي (→ تعلم, ذاكرةوالتفكير و من التركيز). يتكون الدماغ البشري من 60٪ من الأحماض الدهنية ، ويمثل DHA النسبة الأكبر. أظهرت العديد من الدراسات أن نمط الأحماض الدهنية للفوسفوليبيد في أغشية الخلايا يعتمد بشدة على تكوين الأحماض الدهنية في النظام الغذائي. وبالتالي ، يؤدي تناول كميات كبيرة من DHA إلى زيادة نسبة DHA في الفسفوليبيدات في أغشية البلازما عن طريق إزاحة حمض الأراكيدونيك وبالتالي زيادة سيولة الغشاء ، مما يؤثر بدوره على الأنشطة المرتبطة بالغشاء. البروتينات (المستقبلات ، والإنزيمات ، وبروتينات النقل ، والقنوات الأيونية) ، وتوافر الناقلات العصبية (الرسل الذي ينقل المعلومات من خلية عصبية إلى أخرى عبر مواقع الاتصال الخاصة بهم (نقاط الاشتباك العصبي)) ، والنفاذية (النفاذية) ، وبين الخلايا التفاعلات. يمكن أيضًا العثور على مستويات عالية من DHA في أغشية الخلايا للمستقبلات الضوئية (الخلايا الحسية المتخصصة والحساسة للضوء) في شبكية العين ، حيث يكون DHA ضروريًا للتطور الطبيعي والوظيفة ، خاصةً لتجديد رودوبسين (مركب من البروتين opsin و ال فيتامين (أ) ألدهيد الشبكية ، وهو أمر بالغ الأهمية للرؤية وحساسية العين). الأنسجة الأخرى التي تحتوي على DHA تشمل الغدد التناسلية (الغدد التناسلية) ، نطفة, بشرةوالدم وخلايا الجهاز المناعيوعضلات الهيكل العظمي والقلب. يمكن للمرأة الحامل تخزين DHA في الجسم من خلال آلية معقدة والاستفادة من هذا الاحتياطي عند الحاجة. في وقت مبكر من الأسبوع 26 إلى 40 من فترة الحمل (SSW) ، حيث يتطور تطور الجهاز العصبي المركزي بسرعة - مرحلة التخبط ، والتي تمتد إلى الأشهر الأولى بعد الولادة - يتم دمج DHA في أنسجة دماغ الجنين ، وحالة DHA للأم أمر بالغ الأهمية لدرجة تراكم. خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة (28-40 SSW) ، يزيد محتوى DHA بمقدار ثلاثة أضعاف في القشرة (القشرة) من مخ و المخيخ ل جنين. في النصف الأخير من الحمل ، يتم ترسيب DHA بشكل متزايد في أنسجة شبكية العين - وهي الفترة التي يحدث فيها التطور الرئيسي للعين. الأطفال الخدج المولودين قبل الأسبوع 32 من الحمل لديهم تركيزات أقل بكثير من DHA في الدماغ ويسجلون في المتوسط 15 نقطة أقل في اختبار الذكاء في وقت لاحق من الحياة مقارنة بالأطفال الذين ينمون بشكل طبيعي وفقًا لذلك ، من المهم بشكل خاص عند الخدج تعويض النقص الأولي DHA باتباع نظام غذائي غني بـ DHA. وفقًا للعديد من الدراسات ، هناك علاقة إيجابية بين تناول الأم DHA ومحتوى DHA حليب الثدي. يمثل DHA حمض أوميغا 3 الدهني المهيمن في حليب الثدي. في المقابل ، أغذية الأطفال الرضع ، التي يكون فيها حمض ألفا لينولينيك هو حمض أوميغا 3 الدهني السائد ، تحتوي فقط على كميات صغيرة أو لا تحتوي على DHA. عند مقارنة DHA من التركيز من الرضع الذين يرضعون من الثدي والرضع الذين يتغذون بحليب الأطفال ، لوحظت مستويات أعلى بشكل ملحوظ في الأول. لا يزال من غير الواضح ما إذا كان إغناء أغذية الأطفال باستخدام DHA يعزز حدة البصر وتطور الخلايا العصبية عند الرضع المبتسرين والذين ينمون بشكل طبيعي أو يمنع أعراض النقص بسبب الطبيعة المثيرة للجدل للدراسات
انحلال
يحدث تقويض (انهيار) الأحماض الدهنية في جميع خلايا الجسم ، وخاصة خلايا الكبد والعضلات ، ويتمركز في الميتوكوندريا ("وحدات الطاقة" للخلايا). الاستثناءات كريات الدم الحمراء (خلايا الدم الحمراء) ، التي لا تحتوي على ميتوكوندريا ، وخلايا عصبية تفتقر إلى الإنزيمات التي تكسر الأحماض الدهنية. تسمى أيضًا عملية تفاعل هدم الأحماض الدهنية بأكسدة ß ، حيث تحدث الأكسدة عند ذرة ß-C للأحماض الدهنية. في أكسدة ß ، تتحلل الأحماض الدهنية المنشطة سابقًا (acyl-CoA) بشكل مؤكسد إلى عدة أسيتيل- شهادة توثيق البرامج (منشط حمض الاسيتيك تتكون من ذرات 2 C) في دورة يتم تشغيلها بشكل متكرر. في هذه العملية ، يتم تقصير acyl-CoA بمقدار 2 ذرات C - المقابلة لـ acetyl-CoA - لكل "تشغيل". على عكس الأحماض الدهنية المشبعة ، التي يحدث تقويضها وفقًا لولبية الأكسدة الحلزونية ، تخضع الأحماض الدهنية غير المشبعة ، مثل DHA ، للعديد من تفاعلات التحويل أثناء تحللها - اعتمادًا على عدد الروابط المزدوجة - لأنها مكونة في الطبيعة. (كلا البديلين على نفس الجانب من المستوى المرجعي) ، ولكن بالنسبة للأكسدة ß ، يجب أن يكونا في تكوين عابر (كلا البديلين على جانبي المستوى المرجعي). من أجل إتاحتها لأكسدة بيتا ، يجب أولاً إطلاق حمض DHA المرتبط بالدهون الثلاثية والفوسفوليبيدات ، على التوالي ، بواسطة الليباز الحساس للهرمونات. في الجوع و إجهاد في الحالات ، يتم تكثيف هذه العملية (← تحلل الدهون) بسبب زيادة إطلاق المادة الدهنية هرمونات مثل الأدرينالين. يصل DHA المنطلق في سياق تحلل الدهون إلى الأنسجة المستهلكة للطاقة ، مثل الكبد والعضلات ، عبر مجرى الدم - المرتبط بـ الزلال (بروتين كروي). في العصارة الخلوية للخلايا ، يتم تنشيط DHA بواسطة مركب أسيل- CoA المعتمد على ATP (→ DHA-CoA) ويتم نقله عبر الغشاء الداخلي للميتوكوندريا إلى مصفوفة الميتوكوندريا بمساعدة كارنيتين (3-هيدروكسي-4-تريميثيل أمينوبوتريك حمض ، رباعي الأمونيوم (NH4 +)) ، وهو جزيء مستقبل للأحماض الدهنية المنشطة طويلة السلسلة. في مصفوفة الميتوكوندريا ، يتم إدخال DHA-CoA في أكسدة ß ، والتي يتم تشغيل الدورة مرة واحدة - على النحو التالي:
- Acyl-CoA → alpha-beta-trans-enoyl-CoA (مركب غير مشبع) → L-beta-hydroxyacyl-CoA → beta-ketoacyl-CoA → acyl-CoA (Cn-2).
والنتيجة هي تقصير DHA بمقدار 2 ذرات C ، والتي يجب أن يتم تكوينها إنزيميًا في الرابطة المزدوجة لرابطة الدول المستقلة قبل الدخول في دورة التفاعل التالية. نظرًا لأن أول رابطة مزدوجة لـ DHA - كما يتضح من نهاية COOH لسلسلة الأحماض الدهنية - تقع على ذرة C ذات رقم زوجي (→ alpha-beta-cis-enoyl-CoA) ، فإنها تحدث تحت تأثير hydratase (الإنزيم الذي يخزن H2O في جزيء) ، يتم تحويل alpha-beta-cis-enoyl-CoA إلى D-beta-hydroxyacyl-CoA ثم تحت تأثير epimerase (إنزيم يغير الترتيب غير المتماثل لذرة C في جزيء) ، متشابه إلى L-beta-hydroxyacyl-CoA ، وهو منتج وسيط لأكسدة بيتا. بعد تشغيل الأكسدة ß مرة أخرى وتم تقصير سلسلة الأحماض الدهنية بواسطة جسم C2 آخر ، يحدث التكوين العابر للرابطة المزدوجة التالية لـ DHA ، والتي - ينظر إليها من نهاية COOH لسلسلة الأحماض الدهنية - مترجمة على ذرة C ذات رقم فردي (→ beta-gamma-cis-enoyl-CoA). لهذا الغرض ، يتم إيزومرات بيتا جاما-سيس-إنويل- CoA تحت تأثير أيزوميراز إلى alpha-beta-trans-enoyl-CoA ، والذي يتم إدخاله مباشرة في دورة تفاعله كوسيط لأكسدة بيتا. حتى يتحلل DHA المنشط تمامًا إلى acetyl-CoA ، يلزم إجراء 4 تفاعلات تحويل أخرى (تفاعلان إيزوميراز ، تفاعلان هيدراتاز-إبيميريز) و 2 دورات أخرى لأكسدة بيتا ، بحيث يتم تشغيل أكسدة بيتا بشكل إجمالي خلال 2 مرات ، 8 تفاعلات تحويل (10 أيزوميراز ، 6 تفاعلات هيدراتاز-إبيميريز) - المقابلة لـ 3 روابط ثنائية رابطة الدول المستقلة - تحدث و 3 أسيتيل- CoA بالإضافة إلى أنزيمات مخفضة (6 NADH11 و 10 FADH2). يتم إدخال أسيتيل CoA الناتج عن هدم DHA في دورة السترات ، حيث يحدث التحلل التأكسدي للمادة العضوية بغرض الحصول على أنزيمات مخفضة ، مثل NADH4 و FADH2 ، والتي تعمل جنبًا إلى جنب مع الإنزيمات المساعدة المخفضة من أكسدة ß في الجهاز التنفسي تستخدم السلسلة لتجميع ATP (الأدينوساين ثلاثي الفوسفات ، شكل عالمي من الطاقة المتاحة على الفور). على الرغم من أن الأحماض الدهنية غير المشبعة تتطلب تفاعلات تحويل (رابطة الدول المستقلة → ترانس) أثناء أكسدة بيتا ، كشفت تحليلات الجسم بالكامل في الفئران التي تتغذى خالية من الدهون أن الأحماض الدهنية غير المشبعة تظهر تحللًا سريعًا مشابهًا مثل الأحماض الدهنية المشبعة.
إفراز
في ظل الظروف الفسيولوجية ، يجب ألا يزيد إفراز الدهون في البراز عن 7٪ عند تناول دهون 100 جرام / يوم بسبب معدل الامتصاص العالي (85-95٪) متلازمة سوء الامتصاص (ضعف استخدام العناصر الغذائية بسبب انخفاض الانهيار و / أو الامتصاص) ، على سبيل المثال بسبب النقص النكد إفراز حمض البنكرياس وعصير البنكرياس التليف الكيسي (خطأ فطري في التمثيل الغذائي ، مرتبط بخلل في الغدد الخارجية الصماء بسبب اختلال وظيفي في كلوريد قنوات) أو أمراض الأمعاء الدقيقة مثل الداء البطني (مرض مزمن ل الغشاء المخاطي من الأمعاء الدقيقة بسبب الغلوتين التعصب)، علبة قيادة للحد من امتصاص الدهون في الأمعاء وبالتالي إلى الإسهال الدهني (زيادة نسبة الدهون بشكل مرضي (> 7 ٪) في البراز).
